索托拉西布是一种特异性的、不可逆的KRASG12C抑制剂，在CodeBreaK100Ⅰ期试验中，它在KRASG12C突变的实体肿瘤(包括结直肠癌)中显示了单药治疗的临床活性。 最新研究报道了索托拉西布在CodeBreaK100Ⅱ期试验中的有效性和安全性。这项单臂Ⅱ期试验共纳入62名既往接受过中位3线治疗的KRASG12C突变型结肠直肠癌患者，接受索托拉西布单药治疗，主要结果为：客观缓解率 9.7%；疾病控制率 82.3%；中位无进展生存期为4·0个月；中位总生存期为10·6个月；

　　在CodeBreaK100试验的Ⅱ期中，索托拉西布在晚期KRASG12C突变的结直肠癌患者中显示出一定的单药抗肿瘤活性和可控的安全性和耐受性；索托拉西布联合其他靶向或非靶向药物用于KRASG12C突变型晚期结直肠癌患者的安全性和有效性研究正在进行中。

　　在世界范围内，结直肠癌发病率排名第三，致死率排名第二。晚期结直肠癌患者预后较差，晚期疾病的5年生存率约为14%。尤其是前线治疗后进展的患者，现有的治疗选择有限。对于使用氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康加血管内皮生长因子抑制剂(即至少两种疗法后)治疗后出现疾病进展或复发的患者，多靶点激酶抑制剂瑞戈非尼或双剂曲氟尿苷-替吡拉西 (TAS-102) 是其治疗的选择。然而，这些治疗的响应率为1-4%，无进展生存期为2 - 3个月，总生存期为6 - 9个月。此外，约50%接受瑞戈非尼治疗的患者发生3或4级治疗相关不良事件。对于接受过至少三种疗法的结直肠癌患者来说，需要更多安全有效的治疗方案。约40%的结直肠癌患者存在KRAS突变，而KRASG12C突变约占3%。以往研究报道，携带KRASG12C突变的结直肠癌患者具有更差的预后。此前报道的CodeBreaK100Ⅰ期试验数据显示，索托拉西布单药治疗KRASG12C突变的实体肿瘤具有一定临床活性。在结直肠队列中，所有剂量（180毫克，160毫克，360毫克，960毫克），客观反应率为7.1% (1.50-19.48) ，疾病控制率为74% (58-86) ，中位无进展生存期为4.0个月 (0.0-11.1) 。本文报告了正在进行的单臂Ⅱ期CodeBreaK100临床试验中的62名晚期KRASG12C突变结直肠癌患者 (既往接受过中位三线治疗) 的疗效和安全性数据，以证实在可接受的安全性和耐受性剂量下，索托拉西布在结直肠癌患者中可观察到有临床意义的客观响应。

　　总计纳入62例患者，中位年龄为56.0岁，女性34例 (55%) ，男性28例 (45%) ，既往接受过中位三次治疗。62例 (100%) 患者均接受过奥沙利铂、伊立替康和氟嘧啶治疗，56例 (90%) 患者曾接受贝伐珠单抗治疗，27例 (44%) 曾接受过瑞戈非尼和/或TAS-102治疗。根据盲法独立中心审查，所有62例患者在基线时均有可测量的病灶并可用于疗效分析。6例患者观察到客观反应，均为部分缓解，客观缓解率为9.7% (95%CI 3.6-19.9) 。统计分析预设的有效性95%CI下限为10%，实际观察到的有效性95% CI下限为3.6%，未达到预设标准。51例患者达到疾病控制 (完全缓解、部分缓解或病情稳定) ，DCR 83.2% (95% CI 70.5-90.8) 。研究者评估的敏感性分析显示，62例患者中有8例 (12.9%，95% CI 5.7-23.9) 评估为响应，且均为部分响应。在第一次肿瘤评估 (大约在第6周) 时，6名应答者中有3名 (50%) 观察到反应，中位起效时间为2个月。截至数据截止日期，有2名 (33%) 应答者继续接受治疗，治疗持续时间超过11个月。

　　中位随访时间11·0个月 (IQR 4·3-11·3) ，中位无进展生存期为4·0个月 (95% CI 2-8 4·2) 。预计的6个月和12个月PFS率分别为21·9% (95% CI 11·6–34·3) 和11·7% (4·2–23·2) ；中位随访时间11·4个月 (IQR 10·3-14·6) ，中位总生存期为10·6个月 (95% CI 7·7-15·6) ，预计的12个月OS率为42·5% (95% CI 28·5–55·9) 。在60例 (97%) 患者中观察到不论任何原因引起的治疗相关不良事件。其中6例 (10%) 患者发生3级治疗相关不良事件，1例 (2%) 患者发生了治疗相关的4级不良事件 (血肌酸磷酸激酶升高) ，最常见的不良事件为腹泻 (2例[3%]) ；未观察到治疗导致的死亡事件。

　　CodeBreaK100试验的Ⅱ期部分数据表明，索托拉西布单药在晚期KRASG12C突变的结直肠癌患者中显示出一定的单药抗肿瘤活性以及可控的安全性和耐受性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)治疗突变肺癌患者显示出的疗效如何？

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