达拉非尼是由美国葛兰素史克（GSK）研发的一种靶向抗癌药物，属BRAFV600特异性抑制剂。2013年8月26日，欧洲药物管理局（EMA）批准达拉非尼胶囊上市。BRAF基因属致癌基因，当发生致病性突变时，会导致正常细胞转变为肿瘤细胞，是不少恶性肿瘤的常见发病原理，其在肿瘤中很常见。达拉非尼已针对BRAF突变在很多肿瘤中表现出显著的抗癌效果，并且已经获批与治疗多个癌种。

　　美国FDA批准达拉非尼的适应症包括：

　　1.用于治疗转移性的黑色素瘤和不能手术的恶性黑色素瘤患者；

　　2.联合曲美替尼用于治疗有不可切除的(不能用外科去除)和转移(晚期)黑色素瘤患者；

　　3.联合曲美替尼用于治疗携带BRAF突变的转移性非小细胞肺癌；

　　4.联合曲美替尼用于无法手术切除或扩散至身体其他部位（转移性）、且有BRAF 突变阳性的甲状腺未分化癌。

　　黑色素瘤：明显消失

　　一项国际多中心、随机、开放标签、对照试验：纳入250例BRAF V600E阳性黑色素瘤患者，按3:1分成达拉非尼治疗组和达卡巴嗪（dacarbazine）治疗组。结果显示，达拉非尼治疗组中位无进展生存期为5.1个月，ORR为57%；达卡巴嗪治疗组中位无进展生存期为2.7个月，ORR为17%。

　　一项多中心、开放标签、随机主动控制剂量的临床试验，研究纳入了162例III到IV期BRAF 突变黑色素瘤病人，随机分成三组。研究结果显示，2mg曲美替尼+达拉非尼治疗组，76%有肿瘤皱缩和消失(客观反应)平均持续10.5个月；达拉非尼单药组54%经历客观反应平均持续5.6个月。

　　肺癌：疾病控制率达88%

　　在一项发表在柳叶刀的II期试验中，84名BRAF突变晚期NSCLC 患者接受达拉非尼单药治疗，客观缓解率为33％，中位无进展生存时间为5.5个月。一项3组队列、多中心、非随机、开放II期试验，研究纳入200位四期非小细胞肺癌患者，口服达拉非尼联合曲美替尼，客观缓解率为63％，疾病控制率为88%，中位无进展生存期为9.7个月，临床抗肿瘤活性显著。

　　特殊白血病：100%客观缓解率

　　2014年美国血液学会年会上公布了20名接受达拉非尼治疗的毛细胞白血病患者的数据。惊人的缓解率：1、Park等人的研究，在20名患者中100%客观缓解率，6名患者完全缓解，14 名患者部分缓解。2、Tiacci等人的研究，28名患者口服达拉非尼，客观缓解率为96%、完全缓解率34.6%，部分缓解61.4%。

　　胆管癌：生存期大大延长

　　《柳叶刀》开放标签、单臂、多中心、II期试验（ROAR研究），实验纳入43名胆管癌患者，口服达拉非尼联合曲美替尼；客观缓解率ORR为51%(22例患者)，中位无进展生存期为9.1个月，中位总生存期为13.5个月，分别有56.4%和35.8%的患者在12个月和24个月时还活着。证实胆道肿瘤患者体内确实存在BRAF 基因突变，达拉非尼对胆囊癌、胆管癌有效果。

　　甲状腺癌：更强全新疗法

　　BRF117019 (NCT02034110)9个队列、多中心、非随机、开放标签的试验，试验共纳入23名BRAF突变的未分化甲状腺癌患者，患者每次接受曲美替尼2 mg，每日一次，达拉非尼每次 150 mg，每日两次。试验结果表明，患者的ORR为61%，CR为4%，PR为57%，持续反应时间DOR≥6个月的患者比例为64%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：黑色素瘤患者服用达拉非尼/泰菲乐(TAFINLAR)和曲美替尼活的更久？

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