托法替尼(tofacitinib)就是一种作用于JAK-STAT信号通路的小分子JAK抑制剂（主要抑制JAK1和JAK3，轻度抑制JAK2)。JAK的激活在介导自身免疫性疾病中炎性因子产生和免疫细胞活化方面发挥重要的作用，主要包括JAK1、JAK2、JAK3及Tyk2。JAK1和JAK2在机体生长、神经系统发育和造血方面发挥调节作用，JAK3和Tyk2则参与机体的免疫应答。
当细胞因子与靶细胞上受体结合后，可以使JAK磷酸化从而使STAT也发生磷酸化，进而激活JAK-STAT信号通路而发挥调节转录的功能。这一通路在RA的发生发展中也起到重要作用，类风湿关节炎RA患者的滑膜组织中JAK-STAT信号通路就是高表达的。
托法替尼主要抑制JAK1和JAK3，JAK3主要通过与IL-2R7链的细胞因子（L-2，IL-4，IL-7，IL-9)结合从而活化T细胞，JAK1则主要与y链的细胞因子结合，如IL-6、IL-10、IL-13及IFN-7。抑制了JAKs，就可以通过抑制IL-2和IL-4而减少促炎因子的合成，减少滑膜的成纤维细胞产生IL-6，减少对NF-kB信号通路的激活以及减少CD14+单核细胞产生IL-8。经过对上述一系列细胞因子和信号通路的影响，托法替尼通过减少T细胞和其他炎症细胞的募集，减轻了RA患者滑膜的炎症和关节破坏。
但是，JAK1对IFN-y产生起着重要的作用，而JAK3则介导淋巴细胞的成熟，所以作为JAK抑制剂的托法替尼就很有可能使淋巴细胞数量下降从而增加RA患者感染和肿瘤的风险。因此，托法替尼治疗RA的安全性也备受关注。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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