套细胞淋巴瘤(MCL)患者多为老年人，中位年龄69岁或71岁。除高危疾病特点外，高龄、体力状态差、并发症多等因素也对MCL患者的预后产生不良影响。接受全身化疗的患者中，高龄患者的预后较年轻患者(≤65岁)差。在一些研究中，老年MCL的标准治疗是以利妥昔单抗为基础的免疫化疗后利妥昔单抗维持治疗，中位无进展生存期(PFS)为3-5年，客观有效率(ORR)约90%，完全缓解率(CR)约40%~50%，苯达莫司汀、利妥昔单抗和阿糖胞苷的联合方案CR率可达91%。老年MCL患者免疫化疗后较高的3-4级骨髓抑制发生率、住院率、感染性并发症和继发第二肿瘤(包括与治疗相关的骨髓增生异常)是常见的重要并发症。

　　随着口服酪氨酸激酶(BTK)抑制剂如依鲁替尼、acalabrutinib、zanubrutinib和pirtobrutinib单药应用，或依鲁替尼联合利妥昔单抗、bcl2抑制剂ventoclax应用于复发性MCL，许多研究者正在探索早期使用无化疗的新型靶向药物治疗MCL。我们中心临床应用依鲁替尼联合利妥昔单抗治疗复发MCL患者取得了良好的疗效和安全性数据（尤其降低了骨髓抑制的发生），且患者易于管理， (经过4年的随访，50名患者中有16名[32%]患者年龄＞70岁，ORR为88%，CR为58%)，因此，我们开展了这项单中心II期研究，以评估依鲁替尼联合rituximab (IR)方案在老年MCL患者一线治疗中的作用，并进一步推广“无化疗”的治疗模式。

　　在这项研究中，我们探索了无化疗方案依鲁替尼联合利妥昔单抗(IR)在既往未经治疗的老年MCL患者(年龄≥65岁)中的疗效和安全性。这项单中心、单臂、Ⅱ期临床试验（NCT01880567）共纳入50例MCL患者。Ki-67%≥50%和母细胞型患者被排除。依鲁替尼与利妥昔单抗联合应用达2年后继续依鲁替尼维持治疗。本研究的主要目的是评估IR的总体有效率和安全性。在可评估的样本中，对基线组织进行全外显子测序和批量RNA测序。

　　患者中位年龄71岁(IQR:69~76岁)。16%的患者经简化版MCL国际预后指数评估为高危。38例患者(76%)的Ki-67%较低(即<30%)，12例患者(24%)的Ki-67%偏高(即≥30%-50%)。最佳总有效率为96%(完全缓解率为71%)。中位随访45个月 (四分位数范围为24-56个月)，28名(56%)患者因各种原因(包括4个疾病进展、21个毒性反应和3个其他原因)退出研究。中位无进展生存期和总生存期均未达到，3年生存率分别为87%和94%。本研究没有出现治疗相关死亡。值得注意的是，11例(22%)患者出现3级房颤。少于5%的患者出现3-4级骨髓抑制。部分应答者与完全应答者相比，CCND1、BIRC3、BANK1、SETBP1、AXIN2和IL2RA均有不同程度的过表达。IR方案治疗老年MCL是有效的。强烈建议对患者基线心血管风险进行评估。需要随机试验进一步验证，才能得出明确的结论。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  依鲁替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/yltn/