口服索马鲁肽也有心血管获益吗？索马鲁肽是全球第七个获批的同类药物。它被认为是历史上最好的减肥、降糖药物，由于其在减肥、降糖、安全性和心血管益处方面的卓越表现，它已迅速成为重磅炸弹药物。注射索马鲁肽每周的剂量是0.5或1mg，而口服索马鲁肽是每天7mg或14mg。因此，口服索马鲁肽的生物利用度仍然很低（仅约1%），良好的疗效是在药物剂量增加100倍时取得的。这意味着，口服药成本远远高于注射剂。

　　SUSTAIN 6研究的数据显示，在标准治疗的基础上，索马鲁肽注射周制剂与安慰剂相比，将主要不良心血管事件（MACE）风险显著降低26%，因此心血管获益显著！口服制剂表现如何呢？

　　在口服索马鲁肽的PIONEER 6研究中，3183例T2DM患者被随机分配接受口服索马鲁肽或安慰剂，中位随访时间15.9个月。平均年龄66岁，其中84.7%的患者在50岁以上且合并心血管或慢性肾脏疾病。

　　结果显示，在标准治疗的基础上，联合口服索马鲁肽与安慰剂相比，MACE风险降低21%（HR 0.79;95%CI 0.57~1.11），非劣效成立，但未达优效（p=0.17）。不过在单个组分方面，心血管死亡风险显著降低51%，全因死亡率显著降低49%，非致死性心梗和卒中风险相似。也就是说，口服索马鲁肽在复合心血管终点方面并未得到明确证实，尽管很可能与病例数较少和/或随访时间较短有关。

　　口服索马鲁肽获批上市的主要依据是共8845例T2DM患者的10项PIONEER系列3期临床研究，可谓投入巨大！主要研究结果都已公布。系列研究分别将其与安慰剂、SGLT-2i恩格列净、DPP-4i西格列汀、利拉鲁肽皮下注射及胰岛素方案进行了降糖及减重有效性和安全性比较，也包括对慢性肾病和心血管安全性的研究。

　　1.单药治疗：在703例新诊T2DM患者中进行的为期26周的安慰剂对照的双盲PIONEER-1研究结果显示，口服索马鲁肽3mg、7mg和14mg的HbA1c降幅分别为-0.9%、-1.2%和-1.4%，而安慰剂组为-0.3%。仅7mg组和14mg组较安慰剂组（-2.3 kg,-3.7 kg vs-1.4 kg）有明显的体重降低。

　　2.与SGLT-2i比较：PIONEER-2是在816例二甲双胍控制不佳的T2DM患者中进行的一项开放标签的RCT研究。26周和52周时，口服索马鲁肽14mg分别降低HbA1c 1.4%和1.3%，均显著强于25mg恩格列净的0.9%和0.8%。26周时，两组减重相似（-4.2 kg vs-3.8 kg），而52周时口服索马鲁肽组更强（−4.7kg vs−3.8 kg，P=0.0114）。

　　3.与DPP-4i比较：PIONEER-3和7是1~2种OADs基础上联用口服索马鲁肽或西格列汀26周或52周，口服索马鲁肽7 mg和14 mg在HbA1c降幅和体重降低方面均显著强于西格列汀，52周时分别为-1.3%vs-0.8%和-2.6 kg vs-0.7 kg。

　　4.与其他GLP-1RA比较：PIONEER-4结果显示，771例二甲双胍±SGLT-2i控制不佳的患者中，26周时口服14mg索马鲁肽组HbA1c降幅与1.8mg利拉鲁肽组相似（-1.2%vs-1.1%），而52周时更强（-1.2%vs-0.9%），在减重方面更强（-4.4 kg vs-3.1 kg）。

　　5.联用胰岛素与单用胰岛素比较：PIONEER-8结果显示，在胰岛素+二甲双胍的基础上联用3mg，7mg或14mg口服索马鲁肽治疗26周，在HbA1c降低和体重降低方面均优于单用胰岛素，而且还可节省胰岛素剂量16~17U。

　　综上PIONEER系列研究，口服索马鲁肽降糖减重效果较强但谈不上突出：7mg及14mg/天单用可降低HbA1c 1~1.8%，减重2~5kg；2）14mg/天仍稍弱于索马鲁肽周注射剂1mg/周（间接比较），与利拉鲁肽1.8mg相当或略强，较SGLT-2i抑制剂多降HbA1c 0.5%，多减重0.5~1kg。

　　GLP-1受体激动剂预计将成为未来几年增长最快的一类减重、降糖药物。其中索马鲁肽是一种新型改进的长效GLP-1受体激动剂，在减重、降糖、心血管保护和安全性方面已显示出显著的临床益处。目前，索马鲁肽被认为是全球在减重、降糖领域最有效的GLP-1受体激动剂之一。药物的生物利用度越低，受其它因素影响就越大，因此口服索马鲁肽的服药要求很苛刻：必须空腹以<100 ml白水吞服,用药后半小时内既不能进食或喝饮料，也不能吃其他药。因此其尽管实现了口服，但便利性仍较其他口服药打了些折扣，患者接受度可能受影响。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)是什么药？治疗效果怎样？

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