GLP-1全称为Glucagon-Like Peptide-1，即胰高血糖素样肽-1，是一种主要由肠道L细胞所产生的激素，属于肠促胰岛素的一种。该成分在人体内可以抑制胃肠蠕动，延缓胃排空，和抑制食欲。替尔泊肽tirzepatide是礼来公司研发并成功上市的一种单分子双功能肽，可同时激活GLP-1R和GIPR。替尔泊肽由39个氨基酸组成，在C端被酰胺化，通过连接到Lys20的间隔区结合C20脂肪二酸部分，半衰期为116.7小时。替尔泊肽与GLP-1R的亲和力高于GLP-1，其cAMP激活活性显著较低。替尔泊肽与GIPR的亲和力明显低于GIP，其cAMP活性与GIP的活性大致相等。为了获得双重活性，替尔泊肽不仅融合了主要来自GLP-1和GIP的氨基酸残基，还使用了一些独特的氨基酸残基。

　　目前全球最新一代的GLP-1药物主要指丹麦诺和诺德生产的司美格鲁肽（Semaglutide，又称索马鲁肽），和美国礼来生产的替尔泊肽（Tirzepatide，又称替西帕肽）。

　　AMG 133是一种新型双特异性分子，可激活GLP-1R并抑制GIPR；

　　第一阶段结果显示，最高剂量3个月后体重减轻达14.5%。

　　11月20日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，安进（Amgen）申报的1类新药AMG 133在中国获得临床试验默示许可，拟开发用于体重控制。与临床上多款GIPR/GLP-1R双重激动剂机制有所不同，AMG 133是一种双特异性GIPR拮抗剂和GLP-1R激动剂分子，它在抑制GIPR的单克隆抗体上偶联了GLP-1类似物。这款在研疗法可以在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR的活性，从而调节与肥胖症和代谢失调相关的多个信号通路。

　　替尔泊肽减重适应症的注册申请基于26项包括SURMOUNT系列研究在内的临床研究结果。共同主要终点结果显示，治疗52周时，替尔泊肽的10mg和15mg治疗组体重自基线的平均变化百分比分别为-14.4%和-19.9%，优效于安慰剂组（-2.4%）；替尔泊肽组（10mg，91.4%；15mg，92.7%）达到体重减轻≥5%的患者比例优效于安慰剂组（29.4%）。

　　SURMOUNT系列III期临床研究始于2019年底，包括4项全球研究、1项中国研究及1项日本研究。其中，中国研究SURMOUNT-CN的结果将于今年10月在欧洲糖尿病研究协会（EASD）学术年会上公布。

　　从披露的数据来看，替尔泊肽是目前临床减肥效果最强的一款产品，强于诺和诺德的GLP-1司美格鲁肽。

　　AMG 133已完成肥胖症的I期临床试验开发（NCT04478708），临床试验结果显示，AMG 133采取每月一次给药的机制，到研究的第85天，多次递增剂量（MAD）组的参与者在最大剂量420mg时体重平均百分比变化为-14.5%。

　　据国家药监局药品审评中心信息，目前礼来（LillyandCompany）的替尔泊肽已经申报在中国上市，此次申报的适应症为，用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者长期体重管理的注册申请，8月21日正式获得受理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替西帕肽/替尔泊肽(TIRZEPATIDE)的推荐剂量和使用方法

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