肥胖是一种慢性疾病会诱发II型糖尿病、心血管疾病和癌症，给患者和社会带来沉重的健康、经济负担。肥胖是一个复杂的过程，一旦形成，很难单纯通过饮食和锻炼恢复正常体重。然而，目前仍然没有安全有效的肥胖治疗手段。在过去的十几年中，一些药物（如芬特明、芬弗拉明、西布曲明和氯卡色林）被试用于治疗肥胖，但是增加了心脏瓣膜病、中风和癌症等疾病的风险。近些年，胃旁路手术是较受欢迎的治疗方式，可以大幅减少II型糖尿病病人的体重，并能长期维持，然而其长期并发症仍不明确，接受手术的年轻人仍需关注。

　　另一类极具潜力的肥胖治疗药物是降糖药。人体中天然存在的肠降血糖素是降糖药的关键靶标之一，包括葡萄糖依赖的促胰岛素肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1），两者都能促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素释放/分泌，改善葡萄糖耐受，减轻体重。目前，唯一一个经FDA批准的GLP-1和GIP共激动剂是替西帕肽（tirzepatide）。它是一种包含39个氨基酸的多肽，其基本结构来源于GIP序列，经过修饰后能和白蛋白结合，并能避免被蛋白酶水解，可用于皮下给药。在II期临床研究中，替西帕肽能显著降低II型糖尿病病人的体重，然而它对肥胖患者的疗效和安全性尚不清楚。

　　2022年7月21日，耶鲁大学医学院的Ania M.Jastreboff等人在The New England Journal of Medicine上发表了题为《Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity》的替西帕肽的多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验III期临床研究文章（试验：SURMOUNT-1，ClinicalTrials.gov编号：NCT04184622）。文章公布了由2539名受试者参与的为期72周的替西帕肽（5、10、15 mg/周）和安慰剂的双盲、随机、对照试验结果，在试验结束时，替西帕肽组中使用最低剂量（5 mg）和最大剂量（15 mg）的患者体重减轻幅度分别达到惊人的15%和21%。此外，替西帕肽还可降低腰围、收缩压和舒张压、血脂、空腹胰岛素和糖化血红蛋白。而且，替西帕肽不良事件局限于胃肠道症状（如恶心、腹泻和便秘），这些副作用和其他“流行”的减肥方法副作用相似。总之，SURMOUNT-1试验受试人数相对较多，兼顾了人种和民族平衡，未发现严重的副作用，为替西帕肽广泛用于减肥治疗提供了重要数据支持。

　　一多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验在9个国家的119个研究单位中进行，试验时间为2019年12月至2022年4月。

　　本试验有2539名受试者参与，受试者要求为18岁以上、BMI≥30、或BMI≥27且至少有一项体重相关并发症（不包括糖尿病）及一次以上的饮食减肥失败经历。主要排除标准为：糖尿病、筛查前90天内体重变化超过5 kg、接受过或计划接受肥胖手术治疗、筛查前90天内有减肥药物治疗史。受试者情况如Table 1。

　　受试者经过筛选后按1:1:1:1的比例分组，每周接受一次的替西帕肽（5 mg,10 mg,15 mg）或安慰剂皮下注射治疗，为期72周（包括20周的剂量递增期）。替西帕肽起始剂量为每周2.5 mg，在剂量递增期间每4周增加2.5 mg，到第20周达到每周15 mg的维持剂量。联合主要终点是体重相对于基线的变化百分比和体重减轻≥5%。根据终点评估量，72周时，5 mg、10 mg和15 mg替西帕肽组分别有85%（95%CI,82~89）、89%（95%CI,86~92）和91%（95%CI,88~94）的受试者体重减轻≥5%，而安慰剂组为35%（95%CI,30~39）。第72周时，与安慰剂组相比，替西帕肽组体重相对于基线降低≥10%、≥15%和≥20%的受试者更多。此外，对于体重减轻≥25%这一预设的探索性终点，5 mg、10 mg和15 mg替西帕肽组分别有15%（95%CI,12~18）、32%（95%CI,29~36）和36%（95%CI,32~40）的受试者达到了这一目标，而安慰剂组为1.5%（95%CI,0~3）。

　　这些结果表明，与安慰剂相比，替西帕肽能显著降低肥胖患者体重，并具有剂量依赖效应。

　　替西帕肽能改善肥胖患者的腰围、收缩压和舒张压、空腹胰岛素水平和血脂水平。第72周时，替西帕肽组中95.3%的受试前处于糖尿病前期的受试者已恢复至正常血糖，而安慰剂组只有61.9%。与安慰剂组相比，替西帕肽组SF-36身体功能量表得分显著增加，这表明受试者在替西帕肽治疗后对自己身体功能的评价更加积极。其他所有关键的次要终点指标也在替西帕肽治疗后得到改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替西帕肽/替尔泊肽(TIRZEPATIDE)的推荐剂量和使用方法

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