肥胖是一种慢性疾病，给患者和社会带来严重的健康和经济负担，且目前没有安全有效的治疗方法。GIP和GLP-1是极具潜力的安全有效的肥胖治疗靶点。替西帕肽是目前FDA批准的唯一的GIP和GLP-1共激动剂，II期临床试验显示替西帕肽能显著降低II型糖尿病患者的体重，然而其对肥胖的疗效和安全性有待评估。

　　替西帕肽/替尔泊肽是一种每周一次的皮下注射肽（由美国食品和药物管理局[FDA]批准用于2型糖尿病），由天然GIP序列改造而成，对GIP和GLP-1受体均具有激动剂活性。临床前数据表明，替西帕肽/替尔泊肽对GIP受体的亲和力等于天然GIP对GIP受体的亲和力，而替西帕肽/替尔泊肽结合GLP-1受体的亲和力比天然GLP-1结合GLP-1受体的亲和力弱约五倍。GIP激活似乎与GLP-1受体激活协同作用，以使小鼠体重减轻比GLP-1受体单效作用更大。在2型糖尿病患者的2期研究中，替西帕肽/替尔泊肽诱导了临床相关的体重减轻，值得进一步研究肥胖的治疗。

　　本试验SURMOUNT-1评估了替西帕肽/替尔泊肽在肥胖或超重但没有糖尿病的成年人中的疗效和安全性。在这项3期双盲、随机、对照试验中，分配了2539名体重指数（BMI）为30或更高，或27或更高的成年人至少一种体重相关并发症（不包括糖尿病），以1:1:1:1的比例接受每周一次皮下注射替西帕肽/替尔泊肽（5 mg、10 mg或15 mg）或安慰剂治疗72周，包括20-周剂量递增期。共同主要终点是体重相对于基线的百分比变化和体重减少5%或更多的参与者比例。无论意向治疗人群中的治疗是否中断，治疗方案估计都评估了效果。

　　基线时，平均体重为104.8 kg，平均BMI为38.0，94.5%的参与者的BMI为30或更高。第72周时每周5 mg剂量的替西帕肽/替尔泊肽体重的平均百分比变化为-15.0%（95%置信区间[CI]，-15.9至-14.2），10 mg剂量变化为-19.5%（95%CI，-20.4至-18.5），15 mg剂量变化为-20.9%（95%CI，-21.8至-19.9），安慰剂组变化为-3.1%（95%CI，-4.3至-1.9）（与安慰剂的所有比较，P<0.001）。

　　5 mg、10 mg和15 mg替西帕肽/替尔泊肽，安慰剂组体重减轻5%或更多的参与者百分比分别为85%（95%CI，82至89）、89%（95%CI，86至92）、91%（95%CI，88至94）和35%（95%CI，30至39）。10 mg和15 mg组参与者的体重减轻了20%或更多的参与者百分比分别为50%（95%CI，46至54）和57%（95%CI，53至61），而安慰剂组为3%（95%CI，1至5）（与安慰剂的所有比较P<0.001）。

　　使用替西帕肽/替尔泊肽观察到所有预先指定的心脏代谢措施的改善。替西帕肽/替尔泊肽最常见的不良事件是胃肠道，大多数为轻度至中度，主要发生在剂量增加期间。在接受5-mg、10-mg和15-mg替西帕肽/替尔泊肽剂量和安慰剂的参与者中，不良事件分别导致4.3%、7.1%、6.2%和2.6%的患者停止治疗。

　　总之，在这项针对肥胖参与者的为期72周的试验中，每周一次5-mg、10-mg和15-mg替西帕肽/替尔泊肽可显著和持续地减轻体重。

　　耶鲁大学医学院牵头开展了多中心、双盲、随机、安慰剂对照的替西帕肽III期临床试验SURMOUNT-1，发现替西帕肽能显著降低肥胖患者的体重，有效改善肥胖患者的腰围、收缩压和舒张压、空腹胰岛素水平和血脂水平，并且不良事件和安慰剂差异不大。总之，本研究发现每周皮下注射一次替西帕肽能显著降低体重，治疗肥胖。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替西帕肽/替尔泊肽(TIRZEPATIDE)的推荐剂量和使用方法

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