目前胰岛素是一型糖尿病的基础治疗药物，大多数一型糖尿病患者都需要接受每日多次胰岛素注射（MDI）或胰岛素持续皮下泵入（CSII）（A 类循证证据）。大部分一型糖尿病患者应当使用速效胰岛素类似物，以降低低血糖风险（A 类循证证据）。患者体重是临床上计算胰岛素起始剂量的重要依据，约为每天 0.4～1.0 u /kg。在大部分代谢稳定的状态下，可以从 0.5 u/kg 起始。但在青春期、酮症酸中毒等情况下需增加起始剂量。
餐前胰岛素剂量需要与碳水化合物摄入量、餐前血糖水平、运动消耗等因素相匹配。1 型糖尿病患者还要学会碳水化合物与脂肪、蛋白质的热量换算公式对于治疗态度积极的一型糖尿病患者推荐采取胰岛素强化治疗，这种疗法包括 MDI 和 CSII，这两种治疗模式在降低糖化血红蛋白、避免严重低血糖发作等方面的差异并不明显。目前，胰岛素泵 + 连续血糖监测的闭环调节设备已经在美国上市。这一系统能够根据即时血糖水平，智能调节胰岛素泵基础率，并有望在未来几年内正式获批应用于临床。
其他治疗方法：普兰林肽是一种注射用胰淀粉样多肽类似物，能够延缓胃排空，抑制胰腺分泌胰高糖素，增强饱腹感。目前已被获准用于一型糖尿病的治疗。如果优化胰岛素治疗后血糖仍未达标，可以作为辅助药物，与餐时胰岛素联合使用。使用普兰林肽后，应适当减少胰岛素剂量，以防止低血糖的发生。胰腺移植能够使一型糖尿病患者的血糖恢复正常，但需要终身使用抗排异药物。胰腺移植仅仅适用于同时进行肾移植，或者在胰岛素强化治疗的前提下仍然反复发作酮症酸中毒或严重低血糖的一型糖尿病患者。
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