二型糖尿病目前是全世界肾衰竭的主要原因之一,少有有效的长期治疗方法。尽管SGLT2抑制剂对肾脏结局的有益作用已经在EMPA-REG OUTCOME(恩格列净),CANVAS(卡格列净),和DECLARE-TIMI 58(达格列净)研究中得到了证实,三种SGLT2抑制剂均可使复合肾脏转归的风险降低约40%,但是需要注意的是,这三项研究并不是为评估SGLT2抑制剂的肾脏保护作用而设计的,如要证实SGLT2抑制剂具有肾脏保护作用,需进行肾脏结局试验。
一项为随机、双盲、安慰剂对照研究,采用事件驱动、优效性设计。共纳入4401例合并CKD的成年T2DM患者,在标准治疗基础上,以1:1比例随机接受卡格列净100mg/d (n=2202)或安慰剂(n=2199)治疗,其中ACEI或ARB达到每日最大耐受剂量。
目前这三大药企已经展开了军备竞赛,各自开展了肾脏结局研究(ROT),其中包括CREDENCE(坎格列净),Dapa-CKD(达格列净),EMPA-KIDNEY(恩格列净 )。恩格列净处方量从2015年一路高歌增加至46%,相比之下,达格列净则从霸主地位降至41%,很显然留给卡格列净的空间已经不多了,为此卡格列净已经率先降价了。
对于卡格列净来说,这真是一个悲伤的故事啊,但故事没有就此结束,相反,卡格列净迎来了它的春天,CREDENCE研究提前达到了预设的肾脏终点获益标准, 这个故事告诉我们:阳光总在风雨后,请相信有彩虹。随着卡格列净的肾脏结局研究CREDENCE的发布,卡格列净目前已经成为全球首个具有心肾硬终点获益的降糖药。