恩格列净是高选择性的钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂,拥有独特的不依赖胰岛素的降糖机制,即通过减少葡萄糖在肾脏的重吸收从尿中直接排糖。据了解,目前恩格列净已获得60多个国家指南共同推荐T2DM合并CVD患者使用,且在全球应用最多。
由美国糖尿病协会(ADA)制定颁发的《糖尿病诊疗标准》可谓是糖尿病领域的重磅指南。2016年ADA指南推荐当需要联合二线口服药物时,仅仅只是推荐可考虑恩格列净。而后,2017年ADA指南则进一步肯定了恩格列净降低心血管死亡的作用,推荐合并CVD且长期血糖控制未达标的糖尿病患者,优先使用恩格列净(B级证据)。紧接着,2018年ADA指南进一步指出对于T2DM合并ASCVD患者,推荐添加具有明确能够降低主要心血管事件或者心血管死亡的药物恩格列净(A级证据),证据等级升为A级。最新的2019年ADA指南继续推荐伴有ASCVD的T2DM患者,优先选择具有心血管获益证据的药物如SGLT-2抑制剂进行治疗,且恩格列净的证据强度高于卡格列净。
2015年ADA和欧洲糖尿病研究学会(EASD)联合发布《ADA/EASD T2DM高血糖管理共识》,其只是推荐恩格列净用于降糖治疗。但随着EMPA-REG OUTCOME研究证据的公布,2018年发布的共识强调对于合并ASCVD的T2DM患者,优先选择具有心血管获益证据的药物恩格列净进行治疗。
我国2017年的《中国T2DM防治指南》也指出,在具有心血管高危风险的T2DM患者中应用恩格列净,可使主要心血管不良事件发生风险显著下降。
早先大型心血管结局临床试验EMPA-REG OUTCOME研究不仅引领糖尿病指南对恩格列净推荐程度的提升,也促使了心血管领域指南的更新。
2016年欧洲心脏病学会(ESC)在《心血管疾病预防指南》中推荐,对于T2DM合并CVD的患者,SGLT-2抑制剂应当尽早使用以减少心血管死亡率。
我国2017年的《T2DM合并ASCVD患者降糖药物应用专家共识》建议,对于合并ASCVD的T2DM患者应优先考虑选择具有心血管获益证据的降糖药物恩格列净,以最大限度降低患者心血管事件及死亡风险。最新的2018年美国心脏病学会(ACC)发布的专家共识推荐,恩格列净是T2DM合并ASCVD患者的优选SGLT-2抑制剂。而刚刚公布不久的2019年ACC/美国心脏学会(AHA)《心血管疾病一级预防指南》推荐SGLT-2抑制剂用于糖尿病患者的心血管疾病一级预防。
综上所述,心血管安全性是糖尿病管理中的重中之重。基于EMPA-REG OUTCOME研究提供的强有力的循证医学证据,恩格列净在指南与共识中的地位不断提升,同时推动着糖尿病指南的革新——以血糖为中心的治疗转向以控糖为基础、改善心血管结局的治疗策略。
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