在恩格列净心血管结局研究之前的新型降糖药物如二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制剂相关的循证医学研究未证实降低血糖有明显的心血管保护作用。在众多的口服降糖药物当中,仅二甲双胍有对T2DM患者心血管保护的临床证据。与二甲双胍临床证据不同的是,在当前的标准治疗(降脂、降压、抗血小板治疗)的基础上恩格列净仍能改善糖尿病患者心血管病变的结局。从这个意义上来说,EMPA-REG研究结果对指导临床实践的意义重大。
临床医师该如何将EMPA-REG研究结果应用于临床实践呢?首先,鉴于该研究的对象是合并心血管病的T2DM患者,现在就将恩格列净的心血管保护效应推广到新诊断的尚未罹患心血管病的T2DM,还为时过早。目前在大多数的T2DM治疗指南中均将二甲双胍列为一线治疗。而当二甲双胍单药治疗后血糖未达标需要联合其他降糖药时,就存在多种治疗选择。美国糖尿病学会(ADA),欧洲糖尿病学会和中华医学会糖尿病学分会均建议临床医师应根据患者情况衡量获益风险,做出个体化选择。ADA已推荐合并CVD且长期血糖控制未达标的糖尿病患者,优先使用恩格列净(或利拉鲁肽)。欧洲心脏病学会急慢性心衰诊断和治疗指南推荐恩格列净用于心衰的预防和推迟心衰的发生以延长患者生命;欧洲心脏病学会心血管疾病预防指南指出,对于T2DM合并CVD的患者,SGLT2抑制剂应当尽早使用以减少心血管和全因死亡率。T2DM合并动脉粥样硬化性心血管疾病降糖药物应用专家共识也指出,对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病的T2DM患者的降糖治疗,尤应注意心血管安全性问题,并且优先考虑选择具有心血管获益证据的降糖药物。综上所述,对于T2DM合并CVD患者,应采取综合管理策略,全面控制高血糖、高血压、血脂异常、超重或肥胖等多重心血管危险因素并适当地实施抗血小板治疗。在血糖管理方面,临床医师应充分考虑降糖药物的疗效与安全性之间的平衡,越来越多有心血管保护作用的降糖药物的出现,必将推动T2DM特别是合并CVD患者的治疗策略和理念发生巨大的变革。未来糖尿病治疗路径将向控制血糖并着力改善心血管和死亡结局为目的方向转变,相信具有心血管获益证据的降糖药物会成为糖尿病治疗方案中的核心药物。
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