另外,急性肾损伤和潜在的肾脏获益为两个概念,两类评价指标。EMPA-REG研究中对肾脏并发症的衡量指标是:新发大量白蛋白尿、血清肌酐倍增、开始肾脏替代治疗。其实坎格列净、达格列净也都在进行肾脏方面的RCT研究(分别为CREDANCE-R、DECLARE),待研究结果公布会有助于更好理解不同SGLT-2药物对肾脏的作用。
当然,FDA作为药物监督机构,其提出的警告,临床上需予以重视,尤其是一些高危人群如血容量下降、慢性肾脏疾病、充血性心力衰竭,以及合并使用利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂及非甾体抗炎药等药物的患者,更应谨慎使用该药、并严密监测肾功能变化。针对EMPA-REG研究的最新数据结果,陶红教授补充道,糖尿病患者合并慢性肾脏病占到35-40%,且肾脏疾病更增加心血管事件风险,心血管合并症是糖尿病伴慢性肾脏病患者的主要死因。而心血管风险高危的糖尿病患者,同时也是肾脏病的高风险人群,二者具有共同的危险因素,如高血糖、高血压、脂代谢异常、肥胖等。EMPA-REG研究结果证实,对于2型糖尿病已伴有高心血管风险的患者,恩格列净不仅可以改善心血管结局,而且对肾脏病进展也具有明确保护作用。其肾脏保护机制可能与通过改善糖尿病患者肾脏管球反馈失衡、影响肾脏血流和血管阻力,从而减轻肾脏高滤过等多种因素相关,尚需进一步研究。而尚未公布EMPA-REG研究中关于视网膜病变的进展结果,才更能说明该药物是否具有明确的糖尿病微血管并发症防治作用。总之,恩格列净的心肾双重保护对晚期糖尿病患者延缓疾病进展、改善预后提供了新的思路。
肾脏在血糖稳态调节中发挥重要作用,2型糖尿病患者肾糖阈代偿性增高,既往已证实SGLT-2抑制剂在降糖的同时还具有减轻体重、调节血压等作用。其降糖作用不依赖于胰岛素,因此可以在糖尿病全程应用及与其他药物联用。EMPA-REG研究结果证实,恩格列净对eGFR下降至30-59 ml/min/1.73 m2的患者仍具有延缓肾脏疾病进展作用,但应注意,目前SGLT-2抑制剂对肾功能的要求是eGFR大于45-60 ml/min/1.73 m²。
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