自胰岛素于1921年被发现和开始用于临床，过去大量不治的糖尿病患者的生命得到挽救。尽管胰岛素近年来有了很大的改进，但现有调查数据仍显示，仅有很小比例的1型糖尿病（T1DM）患者的血糖能够达标。胰岛素治疗的进步并未能阻止糖化血红蛋白（HbA1c）的升高，且严重低血糖一直是T1DM治疗的一个重要挑战。其他方面例如体重增加等，也都是影响患者治疗效果和生活质量的因素。因此，T1DM存在巨大的临床未满足需求。

　　具有里程碑式意义的EMPA REG OUTCOME®研究显示，具有不依赖于胰岛素作用机制的SGLT2抑制剂治疗T2DM,在强效降糖的同时，可显著减少心血管疾病风险，包括CV死亡、心力衰竭（HF）住院，以及新发或肾脏疾病恶化，并有减重、降压等多重获益。故而，其在T1DM治疗中是否也能获益成为大家关注的热点话题。

　　EASE（恩格列净作为胰岛素的辅助治疗在1型糖尿病患者中的治疗研究）项目（n＝1707）共包括两项双盲、安慰剂对照的III期试验：EASE-2 [NCT02414958]对恩格列净（10 mg和25 mg）作为胰岛素辅助治疗与安慰剂（持续52周）进行对比评价；EASE-3 [NCT02580591]对恩格列净（2.5 mg 、10 mg和25 mg）作为胰岛素辅助治疗与安慰剂（持续26周）进行比较。研究共纳入28个国家的310个试验点。

　　EASE-2：10 mg和25 mg 恩格列净治疗组的HbA1c与安慰剂相比显著下降［－0.54（95%CI:－0.65～－0.42），P<0.0001和－0.53（95%CI:－0.65～－0.42，P<0.0001）］。

　　EASE-3：2.5 mg、10 mg和25 mg 恩格列净治疗组的HbA1c与安慰剂相比显著下降［－0.28（95%CI:－0.42～－0.15），P<0.0001、－0.45（95%CI:－0.58～－0.32），P<0.0001和－0.52（95%CI:－0.66～－0.39，P<0.0001）］。其中基线HbA1c≥8%的患者降幅最大。

　　（2）EASE-2和EASE-3中10 mg和25 mg 恩格列净治疗组可显著增加处于目标葡萄糖范围时间（P均<0.0001）；2.5 mg恩格列净治疗组可增加1 h/d的目标葡萄糖范围时间

　　（4）EASE-2和EASE-3中所有剂量恩格列净治疗组均可显著降低收缩压（P均<0.05）

　　因此，恩格列净2.5 mg、10 mg和25 mg与安慰剂相比，均可降低HbA1c,减重，增加处于目标葡萄糖范围时间，减少每日胰岛素剂量和降低收缩压。

　　安全性方面，恩格列净在T1DM中的安全谱与在T2DM中类似。低血糖方面，恩格列净并不增加研究者报告的低血糖发生率，包括严重低血糖；恩格列净减少患者报告的低血糖事件，包括夜间低血糖。恩格列净治疗组的生殖道感染和容量减少与安慰剂相比有增高趋势，但均可控。恩格列净2.5 mg与其较高剂量相比风险更小。DKA方面，恩格列净10 mg和25 mg与安慰剂相比增加DKA,这与其他SGLT2抑制剂试验中的结论一致。DKA发生风险与合并疾病或胰岛素输注不足（如胰岛素泵故障）等有关；使用胰岛素泵的女性患者风险似乎更高。值得关注的是，恩格列净2.5 mg治疗组的DKA发生风险与安慰剂治疗组相似。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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