心力衰竭（心衰）病理生理的核心是钠和液体稳态的失调。在血容量增多的同时还伴有保钠机制的不当激活，临床上选择袢利尿剂治疗水钠潴留。钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）可显著降低患者的心衰住院率，此类药物在心衰合并糖尿病的患者中得到了指南的强力推荐。

　　最近的证据表明无论是否合并糖尿病，SGLT-2i都能改善射血分数减少型心衰（HFrEF）患者的预后。这种效果背后的机制尚不明确。几项研究已经证实此类药物可以减少血容量，另外在大型SGLT2i研究中重复发现了血液浓缩证据。尽管这些药物的排钠利尿作用比袢利尿剂的弱很多，但血容量明显减少。一项研究评估了SGLT-2i对心衰患者利钠、血容量和神经激素激活水平的即刻与中期（14天）影响。

　　本试验是一项随机、安慰剂对照交叉研究。共纳入20名2型糖尿病（T2DM）合并长期、稳定心衰的患者，其中75%为男性，平均年龄60±12岁，随机分至恩格列净10 mg组与安慰剂组。

　　45%的参与者患有HFrEF,40%在家注射胰岛素，平均糖化血红蛋白7.1%（6.2%-10.5%）。大部分患者对利尿剂产生抵抗，平均每日袢利尿剂剂量为244 ± 306 mg呋塞米当量，在安慰剂阶段给予布美他尼1.9±1.4 mg后FENa峰值为3.9 ± 1.9%（正常缓解后的FENa应为>20%）。经过14天的治疗后，洗脱14天，将两组治疗方案交替。患者接受密集的6 h生物样本采集，并在基线和14天后接受两次心肾表型检测。

　　尽管血容量减少，但没有检测到肾素-血管紧张素醛固酮系统的激活，血浆肾素活性、总肾素和醛固酮水平稳定。口服恩格列净吸收迅速，经尿液葡萄糖排泄在3h达到峰值，增长达27倍并在之后保持稳定（p<0.0001）。

　　恩格列净单药治疗组钠排泄分数（FENa）显著增长（（FENa 1.2 ± 0.7% vs. 0.7 ± 0.4%，p=0.001），且与布美他尼联用时有协同效应（FENa 5.8 ± 2.5% vs. 3.9 ± 1.9%，p=0.001）。在14天，恩格列净的排钠利尿作用仍存在，血容量减少（-208mL, IQR -536 to 153 mL vs -14mL, IQR -282 to 335 mL,p=0.035）、血浆容量减少（-138mL, IQR -379 to 154mL ± 453 mL, p=0.04）。

　　这种促尿钠效应与神经激素的激活无关，因为在恩格列净组去甲肾上腺素和所有其他类似的神经激素（p<0.34）变化水平均优于安慰剂组（p = 0.02）。此外，没有发现钾流失（p=0.20）或肾功不全（所有生物标志物的p>0.11）的证据，且血清镁（p<0.001）和尿酸水平（p=0.008）均有改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩格列净(JARDIANCE)可显著延缓HFREF患者的肾功能下降？

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