1型糖尿病患者伴有胰岛素的绝对缺乏，临床治疗主要以补充外源性胰岛素为主。最近，发表于Nature commuications的一项研究表明，一种用于早期乳腺癌辅助治疗的药物——来那替尼，能够保护自身胰岛β细胞免受免疫系统摧毁，有潜力成为1型糖尿病（T1DM）的治疗新选择。

　　来那替尼是酪氨酸激酶抑制剂抗癌药物，用于早期乳腺癌患者的辅助治疗。与拉帕替尼和阿法替尼一样，是人表皮生长因子受体2（Her2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的双重抑制剂。

　　来那替尼改善T1DM的机制是？

　　MST1是人体胰腺β细胞死亡和功能障碍的关键调节因子，MST1的缺乏会带来β细胞功能及血糖改善。除外来那替尼是经FDA批准的用于乳腺癌治疗的靶向HER2/EGFT双激酶药物，经研究证实其也是一种有效的MST1抑制剂，能够保护β细胞免受自身免疫系统攻击，进而改善人胰岛以及INS-1E细胞中β细胞的存活。

　　起初，来自德国不来梅大学的研究人员探索了这种药物是否能够阻止自身免疫系统对β细胞的攻击过程，之后他们研究了来那替尼能否保护人体β细胞，最后在人胰岛细胞（体外研究）和T1DM/T2DM小鼠模型（体内研究）中对研究结果进行了验证。经使用来自6个不同器官供体人类胰岛的6个独立的实验证实，来那替尼在多种糖尿病形成条件下能够显著改善β细胞存活。进一步研究表明，在人类原发性糖尿病和糖尿病小鼠模型中，来那替尼表现出了具有针对细胞凋零的保护作用。在T1DM/T2DM小鼠模型试验中，与未经药物治疗的小鼠相比，药物干预能显著改善小鼠血糖水平、胰岛素分泌和β细胞存活。

　　安全性：在众多有关肿瘤治疗的II期或III期临床研究中，来那替尼表现出了良好的安全性。腹泻、呕吐和恶心是最常见的不良反应，但来那替尼没有表现出长期毒性和不良后果的风险。不过，考虑到糖尿病是一种非直接危及生命的疾病，药物的耐受性需要在糖尿病人群中重新研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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