索马鲁肽在胃内吸收的机制，主要包括：

　　促进索马鲁肽单体化，使其渗透性更强；

　　SNAC具有亲脂性，可有效地插入到胃上皮的细胞膜中，改变胆固醇磷脂和蛋白质固有的完整性，进而影响细胞膜的流动性，促进渗透；

　　SNAC在胃内有效增加索马鲁肽分子周围局部pH值，防止胃蛋白酶对多肽的降解，在细胞膜表面借助浓度梯度使索马鲁肽穿透胃黏膜后吸收入血。

　　由此，SNAC成就索马鲁肽片剂成为了首个成功制备的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）口服制剂，也是首个真正意义上的口服多肽类药物。

　　那么和SNAC共同配制后制成的口服索马鲁肽片剂和索马鲁肽注射制剂有什么不同？索马鲁肽片剂中的有效成分还是原来那个索马鲁肽吗？换言之，索马鲁肽片剂和皮下注射的索马鲁肽在人体内的代谢过程及发挥的作用一样吗？

　　研究人员将皮下注射的索马鲁肽和索马鲁肽片剂的Ⅲ期临床试验的数据进行了汇总后发现：

　　①每天一次7mg/14mg口服索马鲁肽片剂分别与每周一次0.5mg/1.0mg皮下注射的索马鲁肽达到相似的血药浓度。

　　②口服途径和皮下注射途径的索马鲁肽量效曲线完全一致，表现为：在相同的血药浓度下，口服途径和皮下注射途径的索马鲁肽，降糖、减重疗效和胃肠道反应的发生率均相当。

　　因此一天一次索马鲁肽口服片剂和一周一次皮下注射索马鲁肽，虽给药途径不同，但进入人体后药代药效学一致，是同一种活性成分发挥作用，即索马鲁肽分子。

　　为了验证索马鲁肽片剂在人体内的药代动力学过程，首先进行了一项I期临床试验。该研究纳入健康受试者（n=84）及2型糖尿病（T2DM）受试者（n=23），健康受试者分别接受索马鲁肽片剂20mg和40mg每日一次*＃口服，T2DM受试者接受索马鲁肽片剂40mg每日一次口服＃。由于索马鲁肽口服片剂和注射制剂是同一有效成分，进入血液循环后二者半衰期一致，均约1周。索马鲁肽片剂连续给药10周后达稳态期证实索马鲁肽片剂适合一天一次给药，且T2DM患者与健康受试者血药浓度相似。

　　尽管索马鲁肽体内半衰期约一周，但因索马鲁肽片剂口服给药途径生物利用度变异性较大，故试验中考虑每日一次给药，以减少其口服给药的变异性。所有剂量均需递增，5mg每日一次起始，每周剂量翻倍递增，40mg组需20mg治疗2周加量至40mg.

　　接下来，研发人员对于索马鲁肽片剂在特殊人群中的药代动力学过程也进行了试验。一项纳入了不同程度肾功能受损的受试者的试验和一项纳入不同程度肝功能受损的受试者的试验，均接受索马鲁肽片剂治疗（5mgQD×5天→10mgQD×5天），最后一次给药后检测血浆中索马鲁肽及SNAC的浓度。结果显示：肝肾功能受损不影响索马鲁肽片剂的暴露量；但同时，随着肝肾功能受损程度加重，SNAC的暴露量有增加趋势，由于SNAC只是渗透吸收剂，其暴露量增加被认为不具有临床意义，且数小时后血液中检测不到SNAC,因此未造成SNAC的任何蓄积，也未观察到与SNAC相关的任何不良反应的增加。结合上述结果，美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）对于索马鲁肽片剂的说明书均批准为：轻中重度肝/肾功能受损患者无需调整剂量。

　　最后，由于索马鲁肽片剂在胃部吸收，上消化道疾病是否会影响药物的吸收和代谢呢？Meier等对有/没有上消化道疾病（慢性胃炎和胃食管反流病）的患者，给予索马鲁肽片剂治疗10天，最后一次给药后采血检测索马鲁肽的血药浓度。结果发现：有/无上消化道疾病不影响索马鲁肽片剂的暴露量，药代动力学参数没有显著差异。因此，上消化道疾病患者应用索马鲁肽片剂也不需要调整剂量。此外，Baekda等研究了索马鲁肽片剂和常用抑酸药奥美拉唑的相互作用，结果提示，是否加用奥美拉唑均不影响索马鲁肽片剂的暴露量。

　　就其他临床常用的口服药物，索马鲁肽片剂也进行了一系列药物相互作用研究，结果显示索马鲁肽片剂对常用药物无显著临床影响（无影响区间为0.8-1.25）。其中，索马鲁肽片剂联合用药使二甲双胍的AUC增加了32%，可能与GLP-1RA导致的胃排空延迟有关；基于广泛的治疗数据，当与索马鲁肽片剂联合时，二甲双胍暴露量略高与临床疗效无相关性，无需调整剂量。索马鲁肽片剂联合用药使呋塞米的AUC增加28%、Cmax降低34%，使瑞舒伐他汀AUC增加41%，使左旋甲状腺素bcAUC0–48h增加33%，也可能是由于GLP-1RA的胃排空延迟作用，均无需调整剂量。但当索马鲁肽片剂与左旋甲状腺素同时治疗时，建议密切监测甲状腺功能相关参数。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索马鲁肽/司马鲁肽(SEMAGLUTIDE)可显著降低2型糖尿病患者的血糖？

　　更多药品详情请访问  索马鲁肽  https://www.kangbixing.com/drug/smlt/