病毒性肝炎已是一项严重的世界性公共卫生威胁与挑战。乙肝是一种高发性的传染病，世界卫生组织称，如果不采取有效措施，预计2030年中国将有1000万例患者死于慢性乙肝相关的肝硬化和肝癌。

　　2016年美国FDA批准富马酸丙酚替诺福韦（韦立得）用于治疗成人和青少年（年龄12岁及以上，体重至少为35 kg）慢性乙型肝炎。2018年中国国家药品监督管理局也批准该药上市。

　　2019年最新版《中国慢性乙型肝炎防治指南》以“强效低耐药”为原则，将恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）和富马酸丙酚替诺福韦（TAF）三种核苷（酸）类似物药物作为慢乙肝抗病毒治疗的一线推荐药物。

　　2019年亚太肝病学会（APASL）年会上的数据显示，使用TAF后，患者5年的肝细胞癌（HCC）风险较TDF和ETV治疗分别降低了13%和31%。TAF是在TDF基础上研发生产的最新抗病毒药物，与TDF相比，TAF的体外血浆半衰期达31分钟，是TDF（半衰期0.4分钟）的78倍；同时，TAF可靶向送至肝细胞，使靶细胞内的药物浓度大幅度提高。TAF每片25毫克，只需不到TDF十分之一的药量就可以达到相当的抗病毒效果。服用TAF后转氨酶复常率更高，但是不会造成肾脏和骨骼损伤，目前未出现一例耐药发生。可以说，富马酸丙酚替诺福韦（TAF）是目前抗病毒效果最好和安全性最高的乙肝治疗药物

　　富马酸丙酚替诺福韦（TAF）治疗慢乙肝优势多！

　　1 药理学角度分析

　　TAF是在替诺福韦的结构上加了酰胺键，同样提高了肠道吸收和生物利用率。TAF不在血液中水解，而是通过被动扩散以及肝脏摄取性转运蛋白 OATP1B1 和 OATP1B3 进入肝细胞。在肝细胞中，TAF被羧酸酯酶 1( carboxylesterase 1，CES1) 水解为替诺福韦，从而发挥抗病毒作用。CES1主要在 HBV感染的肝细胞中表达，所以 TAF具有一定的靶向性，使得较低剂量的 TAF(25 mg) 就能起到充分的抗病毒作用。TAF在肠道和血浆中稳定性高且浓度低，与TDF相比，TAF给药后替诺福韦在全身血浆中的平均暴露量降低 89%。血液中暴露的替诺福韦经由循环进入肾小管的量也大幅度降低，因此提高了TAF的肾脏安全性，也大大降低了基于肾小管损伤而发生骨密度降低的风险。

　　2 慢乙肝伴有肾功能不全患者能用TAF

　　代谢是人体内 TAF的主要消除途径，口服吸收后，超过80%的TAF经代谢消除。TAF通过肝细胞内的 CES1以及外周血单个核细胞和巨噬细胞内的组织蛋白酶A代谢为主要代谢产物替诺福韦，后者经磷酸化后形成活性代谢产物二磷酸替诺福韦。完整的TAF经肾排泄是次要途径，在尿中消除的剂量<1%。TAF和替诺福韦的中位血浆半衰期分别为 0.51h和32.37 h.因此TAF在轻度和中度肾功能损伤患者中是安全的。

　　3  TAF不易产生耐药

　　与拉米夫定﹑替比夫定﹑恩替卡韦和阿德福韦酯相比，TAF具有很高的耐药屏障，目前尚未发现TAF耐药的慢性HBV感染者。

　　4 降低肝癌发生风险

　　目前尚没有TAF与慢性HBV感染者HCC发生风险的研究，鉴于TAF与TDF同为替诺福韦的前体药物，活性成分相同，推测二者对于HCC发生风险的影响相似，一项研究表明，TAF治疗组的ALT复常率明显高于TDF治疗组，而ALT复常与HCC发生降低相关。

　　对于慢性乙肝患者而言，TAF的设计原理和作用是防止并阻止慢性肝炎继续发展，避免发展到肝硬化、肝癌，进而帮助慢性乙肝患者改善生活质量以及延长生存时间。除了低耐药率优势外，TAF在体外研究数据指出，它在CHB体内的原代肝细胞产生的二磷酸替诺福韦浓度达到富马酸替诺福韦二吡呋酯的5倍，因此，TAF的靶向肝脏作用十分明显，也被业内人士称之为替诺福韦二代创新药或升级版。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：富马酸丙酚替诺福韦/韦立得(TAF)有哪些副作用？特殊人群要注意什么？

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