丙酚替诺福韦( TAF)自2016年在美国获批上市以来,快速获得临床医生的广泛认可,在更新的国内外慢性乙型肝炎(CHB)临床指南中,TAF、恩替卡韦(ETV)、替诺福韦酯(TDF)已成为了CHB患者的一线优选的抗病毒药物。
根据2017欧洲肝病学会(EASL)指南提出的建议,高龄、有骨病或肾脏并发症风险的CHB患者应优先选用TAF或ETV替代TDF治疗,有核苷(酸)类似物(NAs)暴露史者应优先选用TAF治疗。那么,当前证据是否充分支持CHB患者从其他NA换用为TAF治疗呢?这篇文章将给出相应的解答。
2022年4月,Alimentary pharmacology & therapeutics杂志发表的一篇综述通过检索PubMed数据库和2019~2021年期间三大主要肝病学会议[国际肝脏大会(ILC)、美国肝病学会(AASLD)年会和亚太肝病学会(APASL)年会]报道的研究,对临床研究和真实世界中,CHB患者从任何其他NA换用为TAF的有效性和骨肾安全性数据进行了总结。
该综述最终纳入36篇文献和会议摘要,其中由TDF换用为TAF的研究约占一半,包括一项Ⅲ期、随机、双盲、非劣效性研究。相比较而言,由ETV或其他NA换用为TAF的研究较为有限。根据目前研究报告的疗效结果,CHB患者从TDF换用为TAF可维持或改善病毒学和生化学应答。在TDF换为TAF的Ⅲ期研究中,纳入了488例曾接受TDF治疗至少48周的CHB患者,换用为TAF或继续TDF治疗后第48周时,观察到两组中99%以上的患者维持HBV DNA<20 IU/ml。与继续TDF治疗相比,换用TAF的患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率更高(TDF组:26% vs TAF组:50%;P=0.014)。此后所有患者继续接受开放标签TAF治疗48周,第96周结果显示,两组均维持病毒学应答且ALT复常率升高。此外,多项前瞻性和回顾性研究均证实了这一结果。
虽然数据有限,但现有的研究证据显示,CHB患者从ETV或其他NA换用为TAF可维持或改善病毒学和生化学应答。此外,一项纳入159例CHB患者的前瞻性研究发现,将ETV换为TAF可能改善患者的用药依从性,有28%的患者忘记服药的天数减少,有98.4%的患者满意度升高或保持不变。另一项纳入211例CHB患者的前瞻性研究表明,无论性别(男性或女性)、年龄(<44岁或≥44岁)、CHB家族史(有或无)、HBV DNA(<200 IU/mL或≥200 IU/mL)、HBeAg(阴性或阳性)和肝硬化情况(有或无)如何,从ETV换为TAF都有利于获得更高的完全病毒学应答(P值均<0.001)。
在报告了肾、骨相关安全性结果的研究中,观察到从TDF、ETV或其他NA换为TAF可维持或改善CHB患者的肾脏相关安全性结果。骨骼相关安全性结果的报告较少,目前的证据显示从TDF换为TAF,骨密度指标维持或有所改善。从ETV或其他NA换为TAF的骨骼相关安全性结果甚少。
总而言之,该综述阐明了CHB患者换用TAF可以维持或进一步改善病毒学、生化学应答以及骨骼、肾脏相关安全性。研究结果支持CHB患者根据个体化情况可换用TAF治疗,并建议未来仍需更多临床研究和实践来完善相关证据。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:抗乙肝药物韦立得/替诺福韦二代(TAF)在肾脏安全性上具有一定优势?
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