替诺二代TAF是针对替诺福韦酯（TDF）的缺陷而研发的一款改进版新药。其实，作为一线抗病毒药物，TDF已几近完美——抗病毒效果强、妊娠安全性高，同时也是哺乳推荐用药。然而，TDF的肾小管毒性限制了它的广泛使用。相比之下，克服了这一缺陷的韦立得（TAF）的副作用极小，在药物安全性上表现优异。

　　TAF对TDF治疗Ⅲ期研究144周数据分析共纳入1298例慢乙肝患者[110研究中的873例乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性患者；108研究中的425例HBeAg阴性患者]按2︰1的比例随机分组，分别接受TAF（25 mg，QD）或TDF（300 mg，QD）治疗。治疗96周后，根据方案修正，50%的入组患者继续双盲治疗1年，其余患者进入开放标签阶段，接受开放标签的TAF继续治疗。根据已公开的48周和96周数据，TAF具有不劣于TDF的抗病毒活性和明显更优的肾脏、骨骼安全性特征。

　　在AASLD 2018年会上，中国香港中文大学陈力元教授报告了TAF和TDF治疗3年的疗效和安全性比较结果（摘要号381）。共1118例患者被纳入分析（HBeAg阳性患者759例，HBeAg阴性患者359例），其中，TAF治疗者866例（包括双盲和开放标签阶段），TDF治疗者252例（包括双盲治疗3年、提前停药以及在96周时未进入TAF开放标签治疗阶段的患者）。

　　不同组别和不同研究的患者基线特征相似（汇集数据）：平均年龄40岁，63%为男性，78%为亚裔，大部分为基因C、D型（各为48%和26%），平均HBV DNA为7.0 log IU/ml（34%的患者HBV DNA在8 log IU/ml以上），25%曾经接受过NA治疗。

　　治疗144周时，各研究中的TAF与TDF治疗均维持相似的高病毒学控制率（HBV DNA＜29 IU/ml），在HBeAg阴性患者中，TAF组和TDF组的病毒学应答率分别为87%和85%（P=0.71）；在HBeAg阳性患者中，两组的病毒学应答率分别为74%和71%。

　　TAF治疗患者的血清ALT复常率（男性≤35 U/L，女性≤25 U/L）更高，HBeAg阴性患者和HBeAg阳性患者分别为71%和64%，TDF组则分别为59%（P=0.052）和53%（P=0.01）。按照中心实验室标准，TAF组的ALT复常率也显著高于TDF组。

　　在HBeAg阳性患者中，两个治疗方案组的血清学应答率相似，TAF组和TDF组分别有24%和22%的患者在治疗3年后HBeAg消失。

　　在接受TAF治疗的患者中分别有1例（0.4%）HBeAg阴性患者和8例（1.4%）HBeAg阳性患者乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）消失；在接受TDF治疗的患者中，有3例HBeAg（1.7%）阳性患者HBsAg消失。整体上，TAF和TDF的安全耐受性好。两组的不良事件（AE）和严重AE相似，因不良事件停药率低。

　　治疗3年，与TDF组相比，TAF组的估计肾小球滤过率（eGFRCG，采用Cockcroft-Gault公式计算）的下降更少，更低比例的患者慢性肾脏病（CKD）分级加重，更多患者表现为CKD分级改善，并且近端小管蛋白尿标志物变化更小。

　　治疗3年，髋关节和脊柱骨密度（BMD）的下降百分比均值在TDF治疗的患者中明显高于TAF治疗的患者。TAF组BMD下降的患者比例更低，骨转换标志物显示出下降或仅有轻微增加。

　　在TAF的全球Ⅲ期试验中，使用TAF治疗96周未检出与TAF或TDF耐药有关的位点置换，即未出现耐药。本次会议上，陈力元教授报告（摘要号386），TAF治疗144周，仍没有检测到与TAF耐药有关的变异，即TAF治疗144周保持“零”耐药。

　　TAF长期用药可维持高病毒学抑制率，疗效与TDF相似，用药3年无耐药发生，同时患者肾脏和骨骼的安全性持续改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：韦立得/替诺福韦二代(TAF)治疗慢性乙型肝炎的有效性与安全性如何？

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