恩替卡韦(ETV)、富马酸替诺福韦酯(TDF)和丙酚替诺福韦(TAF)均为指南推荐的一线抗乙肝病毒药物。这些药物对HBV DNA的抑制作用基本相似。TAF是一种新的替诺福韦(TFV)前药，其抑制HBV的效果与TDF相当。此外，由于TAF在血浆中比TDF具有更好的稳定性，TAF能够以更低的剂量将有效代谢物传递到肝细胞，而对骨骼和肾功能的影响较小。据相关研究显示，TAF可有效抑制ETV耐药患者的HBV DNA复制，并且针对低病毒血症患者(20IU/mL<HBV DNA<2000IU/mL)，从ETV切换到TAF治疗可获得更高的病毒学应答。然而，目前尚未明确TAF对ETV经治的极低水平病毒血症患者(包括HBV DNA仅偶尔检测到的患者)是否也可提高病毒学应答率。

　　来自日本东北肝病学研究会议(THERME)上的一项研究报告：针对血清中至少一次检测到HBV DNA的慢性乙型肝炎(CHB)患者，评估从ETV转换TAF后的抗病毒疗效。结果显示：换用TAF治疗后，患者HBV DNA可检测率显著下降，更多CHB患者获得了持续完全病毒学应答(pCVR)。

　　本研究回顾性观察2018年至2020年期间，在日本东北大学医院及其相关机构登记的应用ETV治疗至少2年后换用TAF治疗的CHB患者。

　　纳入标准：年龄≥20岁；换用TAF治疗之前，至少连续ETV治疗2年；换用TAF治疗之前一年，至少检测到一次HBV DNA(无论其值如何)；无失代偿性肝硬化史。

　　主要评估指标：NAs的抗病毒疗效和安全性(从换药前12个月到换药后24个月，每3个月检测一次HBV DNA、HBsAg、肝肾功能和无机磷)。HBV DNA检测下限为1.0lgIU/mL。持续完全病毒学应答(pCVR)定义为每年至少进行3次检测且均未检测到HBV DNA。

　　研究共筛选77例患者，最终纳入23例。入组患者中位年龄为62岁，转换药物前ETV持续治疗中位时间为4.1年。改用TAF治疗时，有14例(60.9%)患者HBV DNA可检测到，中位水平<1.0lgIU/mL。患者中位ALT、eGFR和IP水平分别为20U/L、2.3mL/min/1.73m2和3.2mg/dL。

　　AST：天冬氨酸氨基转移酶；ALT：丙氨酸氨基转移酶；Cr：肌酐；eGFR：估计的肾小球滤过率；IP：无机磷；PLT：血小板计数；HBsAg：乙型肝炎表面抗原；HBeAg：乙型肝炎e抗原。

　　研究结果

　　①在每年至少检测3次HBV DNA的患者中，47.8%(11/23)的患者在换用TAF治疗的第1年达到pCVR，66.7%(14/21)的患者在第2年达到pCVR。

　　每位患者的HBV DNA可检测性结果用水平线表示。圆点表示检测HBV DNA的时间点，黑点表示HBV DNA检测的到，白点表示HBV DNA检测不到。白色背景表示使用ETV的时间点，灰色背景表示使用TAF的时间点。

　　②换用TAF治疗后，患者HBV DNA可检测率显著降低(换用药物前后3年HBV DNA可检测率：68.8%VS34.1%vs21.3%，P<0.001)。

　　白色背景为换药之前一年即ETV治疗期间，浅灰色背景为换用TAF治疗第1年，深灰色背景为换用TAF治疗第2年。计算结果显示平均值，误差线表示标准偏差。

　　③换用TAF治疗后，患者HBsAg平均水平逐渐下降。与换药时(0个月)相比，在9、18、21、24个月时患者HBsAg平均水平的下降均具有显著差异(均P<0.05)。换药前后12个月患者血清HBsAg平均水平下降幅度相当(-4.5%vs-4.8%，P=0.72)。而与换药前12月相比，换用TAF治疗12-24个月期间患者HBsAg平均水平下降幅度稍大，但仍无显著差异(-4.5%与-7.9%，P=0.28)。

　　ΔHBsAg(%)：给药12个月期间患者血清HBsAg变化的平均值。

　　④治疗期间，患者eGFR平均水平无明显变化，保持平稳。在转换TAF治疗第一年患者平均eGFR水平变化幅度较大(ETVvsTAF-1st年vsTAF-2th年：−0.41%vs-2.96%vs-1.12%)，但无显著差异。未观察到包括低磷血症在内的其他不良反应，整体安全性良好。

　　有研究报告显示，在接受ETV治疗的CHB患者中大约有20%-30%会发生低病毒血症，对于该类患者，建议改用TAF治疗以实现完全病毒学应答。本研究结果同样证实尽管是针对极低水平病毒血症的患者，从ETV切换到TAF治疗，患者HBV DNA可检测率显著降低，可进一步提高患者的完全病毒学应答率。此外，低病毒血症的发生可能与药物依从性有关，ETV需要空腹服用，但TAF不受餐食影响，这可能有助于提高患者依从性，从而增强抗病毒效果。另外在本研究中，转换TAF治疗后患者HBsAg的下降幅度有高于ETV治疗期间的趋势，但不具有统计学意义，可能是由于样本数量较少，因此还需要在较大队列中进行相关研究验证。

　　总之，在HBV DNA可检测到的患者中，即便是HBV DNA水平极低，从ETV转换TAF治疗可进一步提高对HBV的抑制能力，从而实现完全病毒学应答。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乙肝患者服用韦立得/替诺福韦二代(TAF)要注意哪些副作用？

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