TAF的体外血浆半衰期达90分钟，显著长于富马酸替诺福韦酯（TDF）的0.4分钟，在血浆中更稳定。TAF能直接靶向递送至肝脏，使得在较低剂量时即可达到相似的抗病毒活性、全身暴露减少，因此肾脏和骨骼毒性下降。1b期研究发现，≤25 mg的TAF能达到与300 mg的TDF相似的病毒抑制，但TFV的暴露减少89%以上。对机制的进一步研究显示，TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。在犬体内的药代动力学研究表明，肝脏能高效摄取TAF，摄取率约65%。

　　TAF的抗病毒疗效与TDF相似

　　TAF与TDF均具有卓越的抗病毒作用。全球研究中，治疗144周时，TAF组和TDF组的病毒学应答率（HBV DNA＜29 IU/mL）在HBeAg阴性人群分别为87%（TAF）和85%（TDF），P=0.71，在HBeAg阳性人群分别为74%（TAF）和71%（TDF），P=0.59。

　　TAF具有更高的生化学应答

　　TAF与TDF相比，能取得更高的ALT复常率（男性≤35 U/L，女性≤25 U/L），治疗为71%（HBeAg阴性）和64%（HBeAg阳性），TDF组为59%（HBeAg阴性）和53%（HBeAg阳性），P值为0.052（HBeAg阴性人群）和0.01（HBeAg阳性人群）。ALT复常是预测慢乙肝肝癌发展的独立替代性指标。一项来自欧洲的研究提示，慢乙肝治疗1年时ALT是否恢复正常与HCC独立相关。分析显示，TAF治疗的ALT复常率更高，并且ALT是影响HCC发生的因素。

　　TAF治疗144周“零”耐药

　　TAF全球III期临床试验中，治疗144周未检测到与TAF耐药有关的变异，突变病毒的表型分析中TAF的敏感性未见下降，意味着TAF治疗144周保持“零”耐药。而现实世界中，使用TAF治疗96周，未发现一例耐药，耐药率为0%。

　　TAF的肾脏、骨骼安全性显著优于TDF

　　TAF对比TDF治疗慢乙肝的III期临床试验48周、96周和144周的结果均一致显示，TAF治疗的肾脏安全性和骨骼代谢的相关参数性均显著优于TDF。与TDF组相比，TAF治疗对肾脏功能的影响显著更小，eGFRCG的下降更少，近端小管蛋白尿标志物的变化更小。同样，TAF治疗对骨密度的影响也显著更小，治疗3年，TAF组的脊柱和髋关节的BMD变化轻微，而TDF组呈明显下降。不仅如此，TDF治疗的患者换用TAF后，肾脏和骨骼的安全性指标均持续改善，说明原本受到影响的肾脏功能和骨骼代谢均得到恢复。

　　TAF安全性良好，适用人群更广

　　除具有良好的肾脏和骨骼安全性外，TAF治疗慢乙肝的整体安全性和耐受性好，绝大部分不良事件为轻~中度。此外，TAF用于HBV母婴阻断的相关临床研究正在进行中，目前数据尚不充分，但根据说明书中对于生育、生殖的动物研究数据以及TDF的母婴阻断数据，TAF说明书中建议如有需要，可以考虑在妊娠期间使用。

　　TAF卓越的安全性还体现在：

　　无需针对年龄为65岁及以上的患者调整剂量。

　　轻、中、重度肾功能不全患者无需调整剂量。

　　没有观察到TAF治疗的患者出现近端肾小管病变或范可尼综合征。

　　需针对肝功能损害患者调整剂量。

　　关于生殖毒性，动物研究未发现TAF存在直接或间接有害影响。

　　在AASLD和EASL、中华医学会肝病学分会的慢乙肝防治指南中，TAF作为一线口服抗病毒药物得到推荐。并且，慢性肾脏病患者、肾功能不全或接受肾脏替代治疗的患者，推荐使用TAF或ETV作为一线抗HBV治疗药物。正在使用TDF治疗的患者若有潜在的肾脏损害或骨病或有肾损害或骨病风险，应考虑转换至ETV或TAF（如果既往有核苷类似物暴露史，应选择TAF）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：韦立得/替诺福韦二代(TAF)治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效和安全性分析

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