韦立得治疗慢性乙型肝炎的两项核心临床III期研究——108&110研究5年随访数据公布，韦立得维持了此前持续强效抗病毒、骨肾安全性良好的整体表现，为其在我国CHB治疗中的进一步广泛应用提供了力证。108研究和110研究均为国际多中心、双盲、随机对照临床试验，本次分析共纳入1248名CHB患者（纳入标准为：HBV DNA≥20000 IU/mL，男性ALT>60 U/L，女性ALT>38 U/L，eGFRCG≥50 mL/min，近期影像学检查无肝细胞癌（HCC）证据），入组患者按2:1比例分入韦立得组（n=866）或TDF组（n=382），其中TDF组患者180例在第96周、202例在第144周后开放标签，换用韦立得治疗。

　　不同治疗组患者整体基线特征如图2所示，可看出研究入组患者有着同时覆盖初治及经治患者（核苷（酸）类似物经治患者约占25%）、亚裔比例较高（韦立得组中比例79%）、病毒载量均值高（平均值为7 log10IU/mL）和ALT水平高（96%患者ALT超过正常参考值上限/ULN一倍以上）的特点。《慢性乙型肝炎防治指南》扩大CHB患者启动治疗的适应证，将HBV DNA阳性、ALT持续异常（ALT>ULN）且排除其他原因导致ALT升高的慢性HBV携带者纳入抗病毒治疗范围，108&110研究人群整体特征与这一适应证对应患者群体相似。

　　两项研究5年分析时的有效性终点为治疗240周的病毒学抑制率（定义病毒抑制为HBV DNA<29 IU/mL），其他有效性终点则包括研究过程中持续评估的ALT复常率、血清学应答、肝纤维化变化、基因型耐药等指标。研究的安全性终点包括不良事件（AEs），LDL-C、淀粉酶升高等实验室检查结果异常，以及各项骨肾安全性标志物的变化。

　　在有效性终点方面，韦立得治疗组的5年病毒学抑制率为93%，TDF换用韦立得治疗2年或3年的患者病毒学抑制率分别为96%和92%，韦立得治疗均实现并维持相似的高病毒学抑制率。AASLD最新ALT正常标准（男性患者≤35 U/L，女性患者≤25 U/L）评价，韦立得治疗组、换用韦立得两年/三年的三组患者，ALT复常率分别为76%、76%和74%，提示ALT治疗可维持CHB患者较高的ALT复常率。

　　AASLD年会同期公布了108&110研究一项亚组分析，该分析共纳入1632名CHB患者，评估患者基线HBV DNA载量对治疗过程中ALT复常的影响，分析结果显示韦立得组患者的ALT复常率不受基线HBV DNA载量影响，且对基线低、中、高病毒载量患者，韦立得治疗的ALT复常率均高于TDF。在治疗安全性方面，三个治疗组的不良事件和实验室检查结果异常发生率接近，3-4级不良事件或严重不良事件发生率低，因不良事件停药患者不足1%。

　　肾脏安全性指标显示，韦立得治疗5年后患者估算肾小球滤过率（eGFRCG）仅有轻微下降，且TDF经治患者换用韦立得治疗后，eGFRCG（见图6）及β2微球蛋白:尿肌酐值（β2M:Cr）等近端肾小管标志物水平，均较换用韦立得前有所上升，提示韦立得治疗较好的肾脏安全性。108&110研究的5年分析数据，实现了有效性和安全性的双优，为韦立得长期使用提供了重要循证医学证据。而AASLD年会上公布的多项真实世界研究，也反映出韦立得作为目前国内外指南力推荐治疗用药，已经开始全方位深入CHB治疗，用于情况不同的各种实战环境，相信未来还会有更多反映韦立得优势的临床应用数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 韦立得 https://taf.kangbixing.com/