乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的严重肝脏感染，其适应症范围从持续数周至轻度慢性肝炎感染的轻度疾病。有一种预防乙型肝炎疫苗用于婴幼儿，但估计有2.57亿人患有乙型肝炎病毒感染，该病毒仍然是药物发现的主要对象。

由于新型丙型肝炎病毒（HCV）治疗的成功，HBV领域在过去几年受到行业研究的关注。在科学家认识到HCV可以治愈之后，他们把注意力转向了乙型肝炎，希望也能治愈。

两种病毒之间存在重大差异。HBV的世界范围内的发病率是HCV的两倍，对HBV的研究处于大约10年前的丙型肝炎研究阶段。HBV更具挑战性，因为病毒具有控制宿主反应的独特方式; 经常在乙型肝炎病毒储存后即使治疗。

最近我和麦克索非亚博士，总统兼首席执行官，关于最新的乙肝研究。索菲亚是最近推出的新一代丙型肝炎病毒抑制剂的先驱研究人员之一，当时他是药物化学总监，该公司是吉利德公司的一部分，现在已经把注意力转向了乙肝。

索菲亚告诉我，“用于靶向HBV的两个主要方法是免疫调节剂和直接作用的抗病毒药物（DAA）”。

这些药物已被使用多年。原始的免疫调节剂类是指基于干扰素的疗法，并在20世纪90年代初开始使用。这些药物可以增强免疫力，减轻肝脏的炎症，但是由于它们对病毒不具有特异性，它们具有显着的副作用，如引起抑郁症，疲劳感和易感染。

十年后，在二十世纪二十年代初，HBV的其他主要药物类别是核苷类似物（NUCs，如拉米夫定），被认为是DAAs，因为它们直接抑制病毒复制机制。NUC是口服药物，因此比每周（或更频繁）基于干扰素的注射更方便。然而，虽然它们在感染细胞中减少HBV的产生，但并不能完全治愈患者; 一些病毒仍然存在，这些药物需要服用。此外，一小部分患者对NUCs产生抵抗力，因此很明显需要更多的治疗方案。

索非亚解释说：“今天”，我们认为，治疗相结合可能是最有效地完全消除病毒，并且需要涉及减少病毒复制，激活宿主反应，最终从细胞核清除病毒DNA储备。“

索非亚说：“在DAA方法中，短干扰（siRNA）在二期临床试验中引导了杨梅的治疗。

杨梅的siRNA旨在抑制病毒复制，切割HBV转录本，降低所有的病毒抗原。Arrowhead Pharmaceuticals还开发了siRNA，旨在通过介入病毒逆转录步骤的上游来沉默所有的HBV基因产物。所有siRNA方法的希望是，一旦病毒生产减少，身体的自然免疫防御就有机会清除病毒并导致永久性治愈，最有可能与目前的疗法相结合。

针对特定HBV蛋白的抑制剂是另一种DAA策略。强生公司的衣壳抑制剂是使用这种方法最远的，但其他人正在迅速赶上。抑制衣壳蛋白破坏了HBV颗粒的组装，抑制其复制。

索非亚说：除了干扰素之外，免疫调节剂还处于研究的早期阶段。“有希望的调查研究包括通过模式识别受体重新激活耐受性T细胞。正在研究的一些“T细胞再活化”分子是STING，RIG1，PD1，PD-L1，TIN3和Lag3。

除了这些基于口服的HBV疗法之外，疫苗前沿和其他治疗方式也正在取得进展。这是一个激动人心的时刻参与这一领域，特别是对肝脏相关疾病如纤维化和脂肪肝疾病的了解更多，这通常与HBV联合出现。