在韦立得（TAF）全球III期试验中，使用TAF治疗96周未检出与TAF或TDF耐药有关的位点置换，即未出现耐药。本次会议上，陈力元教授报告，TAF治疗144周，仍没有检测到与TAF耐药有关的变异，即TAF治疗144周保持“零”耐药。该研究针对的是TAF对比TDF全球III期试验的队列，对于治疗24周及以上、在144周时或提前停药时HBV DNA仍≥69 IU/mL的所有患者，使用Illumina Mi-Seq深度测序法对HBV基因的pol/RT区测序，报告一致性序列水平变化15%以上的序列改变。

　　TAF的体外血浆半衰期达90 min，显著长于TDF的0.4 min，在血浆中更稳定。TAF能直接靶向递送至肝脏，使得在较低剂量时即可达到相似的抗病毒活性、TFV的全身暴露减少，因此肾脏和骨骼毒性下降。1b期研究发现，≤25 mg的TAF能达到与300 mg的TDF相似的病毒抑制，但TFV的暴露减少90%以上。对机制的进一步研究显示，TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。

　　在犬体内的药代动力学研究表明，肝脏能高效摄取TAF，摄取率约65%。TAF在肝脏中的高效摄取与肝细胞表达的阴离子转运多肽（OATP1B1和OATP1B3）有关，活化主要由羧酸酯酶1介导。作为已经批准用于慢乙肝治疗的一线NA，TAF治疗144周的数据结论与前期结论保持一致，TAF长期用药可维持高病毒学抑制，相比TDF有更高的ALT复常率，用药144周无耐药发生，同时患者肾脏和骨骼的安全性持续改善。这些数据的逐步完善，将有利于临床医生在长期抗病毒治疗过程中更好地“以患者为中心”，优化患者管理。

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