在2017年亚太肝脏研究学会(APASL)年会上公布的一项研究数据表明,乙型肝炎相关慢加急性肝衰竭患者应用替比夫定+替诺福韦联合治疗,安全有效,与单用替诺福韦治疗相比,可以降低替诺福韦的相关肾毒性风险,改善预后。该研究连续性纳入自发性HBV再激活所致ACLF-B[丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平>5倍正常值上限(×ULN)或>2倍基线水平,HBV DNA >20000 IU/mL]患者,在接受其他标准治疗的基础上,随机分组至接受替诺福韦单药治疗(300 mg/d)或替诺福韦+替比夫定(600 mg/d)联合治疗。基线时和治疗1周、4周和3个月时,对患者的临床和实验室参数进行评估,基线时和治疗3个月时,对患者进行病毒学评估,主要终点为HBV DNA水平下降和腹水消退,次要终点为肝脏相关并发症减少,治疗相关的不良反应和3个月时的生存率。
结果,纳入27例患者,15例患者接受替诺福韦单药治疗,12例患者接受替诺福韦+替比夫定联合治疗,两组患者的基线参数无显著差异。治疗4周和3个月时,替诺福韦+替比夫定联合治疗组患者的终末期肝病模型(MELD)评分显著改善。治疗3个月时,替诺福韦单药治疗组有9例患者达到HBV DNA检测不出,1例患者仍然可检出HBV DNA(<2000 IU/mL),替诺福韦+替比夫定联合治疗组有9例患者达到HBV DNA检测不出,1例患者仍然可检出HBV DNA(<2000 IU/mL);两组患者均有3例患者达到腹水完全消退。
随访期间,替诺福韦+替比夫定联合治疗组与替诺福韦单药治疗组患者相比,急性肾损伤(AKI)得到显著改善。5例死亡患者中,3例为接受替诺福韦单药治疗,2例为接受替诺福韦+替比夫定联合治疗,发生死亡的预测因素包括脓毒症休克、AKI和低白蛋白血症。
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