乙肝病毒从进入人体附着到肝细胞并在肝细胞内组装再释放到血液过程中有多重步骤,如图。目前的核苷(酸)类似物通过抑制病毒DNA多聚酶和逆转录酶的活性,同时竞争性抑制核苷酸进入病毒DNA链,终止病毒DNA链的延长,干扰病毒DNA的合成,从而发挥抗病毒作用。
干扰素则并不直接杀伤或抑制病毒,主要通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白,从而抑制乙肝病毒的复制;同时还可增强自然杀伤细胞(NK细胞)、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力,从而起到免疫调节作用,并增强抗病毒能力。而新型治疗药物将靶点瞄向乙肝病毒全生命周期中各个环节,包括靶向乙肝病毒进入肝细胞、HBx蛋白、cccDNA形成、RNA干扰、HBsAg形成分泌等等,进而开发针对单一靶点或同时作用多个靶点的治疗药物。
治疗乙肝的药物。1、聚合酶抑制剂。TAF、甲磺酸帕德福韦酯、CMX 157、HS-10234片。2、核心蛋白抑制剂。GLS4(甲磺酸莫非赛定)、JNJ-56136379(JNJ-6379)、JNJ-64530440(JNJ-0440)、ABI-H0731、ABI-H2158(ABI-2158)、AB-423、AB-506、RG7907、QL-0A6a、QL-007 、GLP-26、EP-027367。3、4.3 RNA干扰(RNAi):干扰和破坏病毒RNA。ARC-520 、ARC-521 、JNJ-3989(ARO-HBV)、Vir-2218(ALN-HBV02)、ARB-1467、ARB-1740、AB-729、RG6004(RO7062931、HBV LNA)、LUNAR-HBV、DCR-HBVS、BB-103。4、进入抑制剂:干扰HBV进入肝细胞 。Myrcludex B。5、HBsAg抑制剂(HBsAgInhibitors)。REP 2139 & REP 2165、RG7834。6、反义分子(AntisenseMolecules)。IONIS-HBV-LRx(GSK33389404)、IONIS-HBVRx(GSK3228836)。7、靶向先天免疫防御途径(InnateImmuneDefense Pathway)药物。RG7795、RG7854(RO7020531)、GS9688、Inarigivir (SB9200)、JNJ‐4964(AL‐034/TQ‐A3334)。8、宿主靶向途径(HostActingPathway)药物。APG-1387、CRV 431 (CPI 431-32) 、EYP001。
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