TAF是由吉利德公司开发的用于治疗乙肝的抗病毒药物。在2016年获得美国FDA批准,紧接着日本、欧盟和老挝迅速批准上市,目前国内在年初已经批准上市。TAF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后,药物可水解成替诺福韦。替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化,成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA,从而导致DNA链合成的中断。
TAF可以经主动转运入肝,且代谢途径中的关键酶主要在HBV感染的肝细胞中表达,所以其具有一定的靶向性,因而血浆中经TAF代谢释放出的TFV浓度也更低,肾小管的TFV暴露也更低,这就大大提高了TAF的肾脏安全性,也大大降低了基于肾小管损害而发生的骨密度降低的风险。
另外,据TAF全球注册研究108&110:96周疗效和安全性临床数据显示:TAF治疗组eGFR(肾小球滤过率)从基线至第96周的中位变化为-1.2毫升/分钟,TDF治疗组为-4.8毫升/分钟。采用双能X射线骨密度仪评估的腰椎BMD和全髋关节BMD,TAF治疗组腰椎从基线至第96周的平均百分比变化分别为-0.7%和-0.3%,TDF治疗组分别为-2.6%和-2.5%。且在TAF的药品说明书中也提到,对于有轻度、中度或严重肾损害的患者,无需调整VEMLIDY(TAF)的剂量调整。终末肾病患者(估算肌酐清除率<15ml/min)不建议使用VEMLIDY(TAF)。相比较上一代TDF,它克服了部分TDF的缺点,TAF在保持较高病毒抑制率的情况下,没有发现耐药。而且改善了骨骼安全性系数,且对于肾脏的危害更加小。
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