替诺福韦二代TAF(富马酸替诺福韦艾拉酚胺)主要用于治疗肝功能代偿的成年人慢性乙肝患者。TAF是片剂,外观为薄膜包衣片,每片含TAF为25mg。成人慢性乙肝的治疗,在选服用TAF前应该先检测HIV病毒是否感染。对于HIV感染者不能单独使用TAF。临床试验观察到,乙肝病毒同时感染有艾滋病病毒者,在应用TAF期间容易产生耐药。所以,TAF临床也将艾滋病感染者作为排除对象之一,HIV感染者不宜单独服用TAF,而是需要具有针对性进行逆转录病毒药综合治疗。
对符合TAF用药人士,治疗期间需要定期检查血清磷含量、血清肌酸肝,并测算出尿蛋白、尿糖、肌酐清除率。服药方法是成年慢性乙肝TAF和食物同时服用,每日一次,每次口服一片。对于肝肾功能不全者,例如仅有轻度肝损害患者,不需要调整TAF用药剂量,但是如果属于肝功能失代偿患者(B-C级)则不建议选择TAF。肾功能轻中度受损者,不需要调整TAF用药剂量,如果已经处于终末期肾病患者,则不建议TAF。曾经出现使用替诺福韦(TFV)前体药后,诱发肾功能损伤或者加重原有肾功能损伤病情案例。因此在服用TAF期间,应该密切监测尿蛋白、尿糖、肌酐清除率等指标。特别是肾功能损伤者,在服用TFV提前药期间,一旦发生肾功能明显下降,应立即停止TAF。国外一些临床试验还发现,成人乙肝停用TAF后,短期肝病或急剧恶化。所以,特别是服用TAF并停药后,还必须随访数月。
在使用TAF时还需要注意对特殊人群的影响。1)、TAF尚不清楚对哺乳女性的乳汁分泌影响。2)、TAF尚未针对未成年人,即18周岁以下的乙肝患者进行药物安全性评价。因此,此类患者不建议选择TAF。3)、年龄在65周岁以上者,由于目前临床试验尚未采集到足够比例患者数据,难以确定65周岁以上患者和年轻人具有相同药效,因此也不推荐此类人群选择TAF。4)、针对妊娠期妇女和对胎儿发育影响,目前国内外也尚未进行此类人群的TAF药物安全性评估,不建议选择。
乙肝患者在使用核苷类药物期间,比较常见的副作用主要有脂肪变性的肝肿大和乳酸中毒病例出现较高,而长期服用TAF后也可能出现。当然,最主要的不良反应集中于三类人群,延长核苷类药物使用者、肥胖患者、妇女。如遇到上述不良反应,尤其是乳酸中毒与脂肪变性肝肿大较为多见,或不明原因的转氨酶升高,需暂时停服TAF。
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