意大利米兰大学兰佩蒂科（Pietro Lampertico）教授在2019年EASL会议期间报告了一项对比换用TAF与继续使用TDF的Ⅲ期研究，研究结果显示了TAF的优势及特点。
　　
　　1、研究介绍。这是一项随机、双盲、活性对照的Ⅲ期研究。来自8个国家（地区）的42个中心参与了研究，筛选接受TDF治疗≥48周且HBV DNA低于检测下限（当地实验室标准）维持≥12周，筛查时HBV DNA＜20 IU/ml的患者。最后入组488例患者，将其按1︰1随机分组，分别给予TAF 25 mg QD或TDF 300 mg QD以及匹配的安慰剂药片，治疗48周。随后所有患者开放标签，继续使用TAF再治疗48周。研究的主要疗效分析是48周时HBV DNA≥20 IU/ml的患者比例，意在显示TAF相较于TDF具有非劣效性，界限为4%。两组患者的基线特征相似。既往接受TDF治疗的中位疗程为222周。　

　　结果显示，TAF的疗效不劣于TDF，48周时HBV DNA≥20 IU/ml的患者比例相似，均为0.4%（二者比例数据相差0.0%，95%CI：-1.9%～+2.0%），96%的患者实现病毒学抑制（图1）。

　　换成TAF治疗后，患者的估计肾小球滤过率（eGFRCG，采用Cockcroft-Gault 公式计算）增加：换用TAF治疗48周，中位eGFRCG增加0.94 ml/min，而继续使用TDF组的中位eGFRCG下降2.74 ml/min（P＜0001），同时肾小管功能受损标志物水平下降（图2A、B）。髋/脊柱骨密度（BMD）增加，骨周转标志物受影响的程度更轻（图3A、B）。≥2级不良事件和严重不良事件的发生率低，在两组间相似。

　　另外，研究者还对发生病毒学突破或停药时仍有病毒血症的患者进行了群体测序，TAF组和TDF组分别有3例（1.2%）和2例（0.8%），均未检测到耐药。
　　
　　2、研究解读。Lampertico教授介绍，这是首项在接受TDF治疗后病毒学抑制的乙型肝炎患者中对比继续使用TDF治疗或换用TAF治疗的随机对照试验。“研究对患者随机分组，1年后评估他们的病毒学应答和安全性。从病毒学角度上看，纳入研究的每例患者在接受TDF治疗后都是完全被抑制的，换用TAF治疗一年后，仍然是每例患者都完全被抑制”，Lampertico教授表示。与换药后TAF不劣于TDF的疗效结果相比，Lampertico教授认为，“这项研究最重要的发现是换用TAF治疗患者的安全性改善。这些患者的肾小球功能指标和肾小管功能指标都有改善，这十分重要。同时骨骼指标也有改善，TAF治疗的骨骼毒性低得多。而且实际上，与继续接受TDF治疗的患者相比，换用TAF治疗患者的骨骼状态甚至得到了改善”。
　　
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