指南的推荐主要是基于随机对照试验数据，真实世界数据是临床试验数据的重要补充。当前，来自随机对照临床试验（randomized controlled trial，RCT）的数据仍被看做临床前评价新医疗产品有效性的“金标准”。但真实的临床环境要比临床试验环境复杂得多，患者年龄跨度大、合并症多、合并用药多、依从性不易管理，医生和医疗机构也存在诊疗技术和硬件水平参差等问题，在RCT中不能完全反映。故而人们越来越重视真实世界证据（real-world evidence，RWE）。RWE根植于真实的临床实践，更能代表复杂的真实临床情况，具有很高的外部有效性，是RCT数据的重要补充。　　

　　TAF的真实世界应用数据。随着TAF正式获批和AASLD、EASL等权威指南的推荐，TAF的真实世界研究资料也开始累积。当前看到的主要是NA经治患者换用TAF后的疗效和安全性观察。NA换用TAF治疗，生化学应答增加，肾功能改善。我国台湾学者的一项研究纳入了2017年10月至2018年3月在高雄医科大学附属医院就诊的48例慢性乙型肝炎（CHB）经治患者，将他们的抗病毒治疗方案更换为TAF，分析换用TAF后的病毒学应答、生化学应答、安全性等指标。这些患者在换用TAF前应用的NA包括：65％使用TDF治疗、4％使用恩替卡韦治疗，其余患者使用非一线NA（拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯）治疗。换药前NA治疗的中位时间为50.6个月。换用TAF治疗后（中位治疗时间：3个月），研究者发现：1）、病毒学应答继续维持，94％ vs. 94％。2）、谷丙转氨酶（ALT）复常率显着增加：ALT正常值上限取40 U / L时，复常率为79％ vs. 73％；ALT正常值上限取30/19 U / L（男/女，AASLD标准）时，复常率为50％ vs. 35％（P = 0.018），图1。3）、15％的患者肾功能改善（eGFR升高≥20％），eGFR中位水平升高，血肌酐中位水平下降，不过研究时间短，尚未观察到有统计学意义的差距。这提示NA转换至TAF治疗，可以保持对HBV DNA的抑制，并可能提高ALT复常率。

　　

　　图1：NA换用TAF治疗后的病毒学应答和ALT应答

　　

　　TDF或ADV换用TAF治疗，肾功能改善。日本学者Hosaka等报告了一项使用TDF或阿德福韦酯（ADV）治疗的CHB患者换用TAF治疗后的肾脏安全性研究。这项前瞻性队列研究纳入了70例无肝硬化或合并代偿期肝硬化的CHB患者。既往应用的NA方案包括TDF联合拉米夫定、TDF联合ETV、TDF单药、ADV联合拉米夫定。将原方案中的TDF或ADV替换成TAF（25 mg），其他联合用药保持不变，继续治疗。结果显示：1）、换用TAF治疗24周，患者的eGFR显著改善（图2）。

　　

　　图2：NA换用TAF治疗后的eGFR的变化

　　
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