由吉利德(Gilead) 开发的抗病毒药物（TAF, 25mg)在2016年获得美国FDA批准，用于慢性乙型肝炎患者的治疗。紧接着日本、欧盟、老挝、印度迅速批准上市，用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝患者。

　　TAF是作为替诺福韦酯(TDF)的升级版推出，想要充分了解这款药物就必须先了解TDF，TDF作为国外乙肝初始治疗首推药物，它的抗病毒效果非常强，而且已有8年零耐药的数据，可以说是乙肝治疗“高效、低耐药的理想药物，唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。相比之下TAF克服了部分TDF的缺点，且TAF Ⅲ期研究的96周疗效和安全性结果则显示，TAF在保持较高病毒抑制率的情况下，没有发现耐药。而且改善了骨骼安全性系数，且对于肾脏的危害更加小。

　　除了作为初治患者的一线用药外，还有哪些患者适合选择TAF呢?

　　（1）核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF

　　以往，拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者，医生一般建议加用阿德福韦联合治疗。因为当时只有阿德福韦与以上3种药物没有交叉的耐药位点，但阿德福韦单药抗病毒作用较弱，很容易再次导致耐药。因此对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者可直接换用TAF单药治疗。

　　（2）存在潜在骨、肾高危风险，即将或正在进行抗病毒的慢乙肝患者，可以考虑选用TAF

　　存在骨、肾高危风险的患者特征如下：

　　a.年龄：女性绝经后；男性>60岁；

　　b.骨骼：长期使用类固醇或使用其他加剧骨密度下降的药物、既往脆性骨折史、骨质疏松、长期吸烟，喝酒，不运动；

　　c.肾脏：eGFR< 90 mL/min/1.73 m2、蛋白尿、血磷下降、24小时尿β2微球蛋白检测升高。

　　（3）既往使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者，可换用TAF

　　 我国拉米夫定上市较早，替比夫定和恩替卡韦与拉米夫定有相似的耐药位点，对于拉米夫定耐药的患者只能选择阿德福韦和替诺福韦，但这两者都有导致肾损害和血磷降低的风险，引起肾毒性的机制也是相同的。但TAF的治疗剂量仅为"TDF"的1/10，即可达到TDF相同的抗病毒疗效，而且大大降低了药物对肾脏的毒性。

　　（4）有生育需求的慢乙肝患者(女性22-45岁;男性22岁-终身)，可以考虑选用TAF

　　TAF对孕妇骨代谢的影响很小,药物安全性好。动物研究未表明TAF会对生育力产生有害影响。因此，TAF说明书中指出：如有必要，可考虑在妊娠期间使用TAF。

　　相比TDF，TAF有更高的血浆稳定性，不到TDF十分之一的剂量便可以产生与TDF相似的抗病毒疗效，而且其靶向肝脏，减少在身体其他器官中的药物浓度蓄积，有着更高的骨骼安全性和更低的肾毒性，尤其适合有慢性肾病和骨质疏松风险的老年慢乙肝患者。

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