TDF在体内的代谢过程及作用机理。TDF经过口服给药后，经消化道吸收进入血液循环，并在全身多种组织、脏器中，经相应细胞的生物酯酶水解，移除两条吡呋醇，释放TFV。未经水解的TDF原型以被动转运的方式进入肝细胞，在肝细胞内经羧酸酯酶水解后，进一步磷酸化为其活性形式——替诺福韦二磷酸，阻断肝细胞内的HBV DNA依赖的RNA多聚酶的复制，发挥抗HBV的作用。

　　TAF在体内的代谢过程。TAF进入肝细胞的方式和TDF也完全不同。TAF除了和TDF一样，可以从血液中以含量梯度差的方式，由血液转运至肝细胞；还可以由于其特殊的分子结构，经肝脏摄取性转运体OATP1B1及OATP1B3主动转运，进入肝细胞。
　　
　　进入肝细胞后，在羧酸酯酶1（CES1，主要在HBV感染肝细胞中表达）的作用下TAF脱去苯环，形成中间产物Ala-TFV, Ala-TFV又经化学和/或酶作用转变为TFV，而后，TFV经磷酸化变成TFV二磷酸（TFV-DP）发挥抗毒作用，或以TFV原型经肾脏排泄。1tTAF8.jpg
　　
　　TAF与TDF代谢场所的不同决定了两者在剂量、疗效与安全性的显著差异。正是因为TAF不仅可以和TDF一样，经渗透方式进入肝细胞，还可经主动转运进入肝细胞、且代谢途径中的关键酶CES1主要在HBV感染的肝细胞中表达，所以TAF有较好的靶向性，使得较低剂量的TAF，即可代谢为足够浓度的细胞内TFV-DP，发挥更为强大的抗病毒药效。
　　
　　细胞实验表明，人原代肝细胞经TAF处理24小时后，细胞内的TFV-DP的水平是TDF处理组的5倍；另有动物实验（狗）表明，经过肝脏首过效应后，有65%的TAF被肝细胞摄入。
　　
　　正是因为TAF的靶向性及入胞后才水解的特性，TAF在血浆中稳定、浓度低，肾小管的TFV暴露也更低，这一特性大大提高了TAF的肾脏安全性、也大大降低了基于肾小管损害而发生的骨密度降低风险；而感染HBV的肝细胞，由于TAF的“靶向吸收”，使得感染HBV的肝细胞内，具有远远高于血浆浓度中的TFV，从而使得感染HBV的肝细胞的“靶位”，如“HBV原病毒”，即便在大大降低TFV摄入量的条件下，也能得到与TDF相当的强效抑制HBV的效果,还提高了转氨酶复常率，或可进一步延缓肝脏疾病进展和减少肝细胞癌的发生。
　　
　　详情请访问 TAF https://www.kangbixing.com