中国是乙肝患者大国,目前我国约有1亿左右的人群是乙肝病毒携带者,而乙肝目前还没有药物可以完全治愈。吉利德公司针对乙肝,就上市了替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的乙肝药。替诺福韦艾拉酚胺(TAF)也被称为“替诺福韦二代”,是美国吉利德公司推出的继“替诺福韦”之后又一抗乙肝病毒的重磅药物,较之前的抗乙肝病毒药物相比,其拥有如服用量小,对肾损伤几乎没有损伤等诸多优势,目前已经在美国,欧洲,日本,印度上市。
TAF是富马酸替诺福韦二吡呋酯片(TDF)的同类新药,两者不仅可以用于乙肝治疗,更广泛应用于抗艾治疗。其中TDF更是主要的抗艾药物,是预防用药舒发泰的主要成分,也是我国最多HIV感染者使用的替拉依组合中的骨干药物。通过对比三个临床III期试验,发现无论是初治患者还是换药患者的研究,TAF的疗效略微优于或非劣于TDF,疗效还是值得信赖的。
1、传闻:换了TAF就不用担心骨骼、肾脏副作用?
英国一项荟萃分析比较了11项TDF与TAF的随机对照实验(8111名患者),其中9项用于治疗HIV-1,2项用于治疗乙型肝炎。研究比较了使用或不使用激动剂(利托那韦或考比司它)的情况下,TDF和TAF之间HIV病毒抑制及安全性。总共有4574人被分配到含有激动剂的方案中,3537人被随机分配到未加激动剂的治疗方案。参与者的平均年龄为41岁,59%为白人,83%为男性。平均基线CD4细胞计数为300个细胞/ mm3。
在未添加激动剂的治疗组中,TDF和TAF病毒抑制率相当。在安全性方面,无论是否添加了激动剂,TDF和TAF在1-4级不良事件、严重不良事件或3-4级实验室异常的差异无统计学意义。在添加了激动剂的治疗组中,TAF病毒抑制率提高2%(P=0.05),骨折风险降低1%(p = 0.04),因肾脏不良事件终止治疗风险降低1%(P=0.002),因骨骼不良事件终止治疗几率降低1%(P=0.003)。总而言之,TAF相对TDF的益处可能被夸大了。只有在含激动剂(RTV或COBI)的抗病毒治疗中,TAF在病毒抑制和骨骼、肾脏副作用方面才优于TDF。在未加激动剂的情况下,TAF和TDF的安全性和疗效无明显差异。
2、从TDF转换为TAF后出现脂质变化
在不久前的Glasgow国际艾滋病会议中提到,从TDF改为TAF确实是一个降低肾、骨毒副作用的推荐策略,但是往往容易忽略了其中的脂质变化。
根据研究的成果显示,回顾了HIV感染者从TDF转换为TAF药品的病毒抑制情况,研究纳入385名患者,年龄中位数为50岁(IQR 42 - 56), 90%为男性,93%为白种人,BMI中位数为23.52 kg/㎡(IQR 21.26 - 25.61)。据报道,11%患者使用他汀类药物(降脂药物),5%患者使用糖尿病药物。
替诺福韦艾拉酚胺(TAF)属于替诺福韦的第二代新药,也是当前治疗成人慢性乙肝(CHB)的一线治疗药,和恩替卡韦(ETV)在治疗乙肝领域均有同等地位。
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