乙肝治疗的关键在于强力抑制乙肝病毒的复制，阻止乙肝病毒对肝细胞的破坏，有效降低慢乙肝患者发生肝炎、肝硬化甚至是肝癌的风险。
　　
　　为此，2019版《中国慢性乙型肝炎防治指南》按照“强效低耐药”原则推荐了慢乙肝防治的一线抗病毒药物，如恩替卡韦（ETV）、替诺福韦酯（TDF）和丙酚替诺福韦（TAF），非一线治疗药物比如拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）和阿德福韦酯（ADV）不再推荐使用。
　　

　　可是研究发现，直到现在中国大约有70%的慢乙肝患者仍然在使用非一线抗病毒药物（LAM、LdT和ADV），这些药物的应用伴随着严重的耐药问题，且当出现LAM耐药时，患者再服用一线抗病毒药物恩替卡韦（ETV）也易出现耐药。

　　

　　对于非一线抗病毒药物（LAM、LdT和ADV）和一线抗病毒药物（ETV）耐药后，寻找一种有效的抗病毒治疗成为肝病学界亟待解决的问题。
　　
　　在2019年2月，日本肝病学家对TDF治疗耐药后乙肝患者的疗效和安全性做了相关研究，文章发表在国际顶级肝脏学刊物《Journal of Hepatology》上。
　　
　　该研究的设计思路为：ETV耐药组：90例；ADV耐药组：102例，其中91.2%同时对LAM耐药；两组患者随机给予TDF单药治疗或者TDF+ETV联合治疗48周，后续采用TDF治疗至240周。
　　
　　结果发现：在240周时，ETV和ADV耐药组血清学乙肝病毒 DNA<15IU/ml无显着差异，没有人发生新的乙肝病毒耐药突变，同时提示在240周时，显示肾小球滤过率和股骨骨密度与基线相比时显着降低。
　　
　　从上述研究中我们可以发现：①，TDF对ETV、ADV、LAM等耐药的乙肝患者有效，其病毒学应答率可以持续至240周，而且后续治疗仍然有效；②，TDF单药治疗耐药的乙肝病毒患者，显示出非劣效于TDF+ETV联合使用的抗病毒活性；③，在TDF抗病毒治疗240周时，提示患者有肾功能损伤和骨密度下降的风险。
　　
　　因此，我们建议：①，对于仍然在服用非一线抗病毒药物的慢乙肝患者，应该尽早更换新指南推荐的一线抗病毒药物，比如TDF和TAF；②，如果慢乙肝患者想更换ETV，应该进行耐药检测（推荐使用乙肝DNA高敏检测，检测下限≤20IU/ml）；③，对于治疗既往史不清楚的患者，应该优先TDF或者TAF，避免发生耐药的风险；④，对于肾功能不全或者骨质疏松的老年患者，应该优选TAF治疗，因为其对肾脏和骨骼的安全性更高。
　　
　　TDF和TAF同为美国吉利德科学公司的原研药，其在体内都可以分解为有效的抗病毒药物替诺福韦，但是TAF比TDF有更高的血浆稳定性，不到TDF十分之一的剂量便发挥着与其相似的抗病毒疗效，而且其可以靶向肝脏，减少了在身体其他器官的血药浓度的累积，避免对肾功能和骨骼的损害。
　　
　　据悉，TAF在2018年被我国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，为广大长期服用抗病毒药物、有耐药和骨肾损伤风险的慢乙肝患者提供了新的安全有效的选择！
　　
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