近日，中华预防医学会感染性疾病防控分会2019年学术年会在广州召开。其中，乙肝是会议热议的话题之一。
　　

　　乙肝是一种世界流行的传染病，已成为全球最重大公共卫生安全问题之一。世卫组织数据显示，全球约有2.57亿乙肝病毒感染者。2015年，乙肝致88.7万人死亡，患者多死于并发症，包括肝硬化和肝癌。我国情况更是严峻。2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明, 我国1-59岁一般人群HBsAg（乙肝表面抗原）携带率为7.18%。①据此推算, 我国现有的慢性乙肝病毒感染者约9300万人, 其中慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者约2000万例。值得警惕的是，慢乙肝如果不及时治疗，疾病长期进展后可发展为肝硬化、肝癌，严重威胁患者生命健康。

　　

　　“据估计，我国每年约有40万人死于与肝炎相关的并发症。”中国工程院庄辉院士表示，“如不进行抗病毒治疗，从2015年到2030年预计约有1000万人将死于乙肝相关的肝硬化和肝癌。”因此，延缓疾病进展，减少或阻止肝硬化、肝癌等肝脏并发症的发生是慢乙肝治疗的主要目标。
　　
　　随着富马酸丙酚替诺福韦（TAF）在我国上市②，欧美肝病学会指南③④推荐的三种一线核苷（酸）类似物（NA）——TAF、富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和恩替卡韦（ETV）在我国临床均可获得。
　　
　　这三种药物均有很强的抗病毒作用，但治疗后的长期结局是否有别，目前还没有确切数据。
　　
　　在今年2月举行的第28届亚太肝病学会（APASL2019）年会上，发布了一项我国多家医院学者联合开展的一项研究⑤（摘要号679）。研究结果显示，经TAF治疗，患者预估的5年、10年肝脏并发症风险低于ETV或TDF治疗。该研究模拟预估并比较了10万例中国慢乙肝患者使用TAF、TDF或ETV治疗后的健康结局。特别地，使用TAF治疗的患者5年的肝细胞癌（HCC）风险较TDF治疗和ETV治疗分别降低13%和31%。
　　
　　那么，又该如何解读这项最新研究呢？
　　
　　业内专家表示，一线核苷（酸）类似物（NA）均为强效、高耐药屏障药物，可实现长期抑制病毒复制。
　　
　　然而，取得长期抑制病毒复制只是乙肝抗病毒治疗的第一步，最终目的是阻止或减少肝硬化和肝癌的发生，这才是对患者最有意义的目标。
　　
　　既往对比一线NA和二线NA的分析并未发现二者在降低HCC风险方面作用存在差异。
　　
　　例如，Lim等2014年发表的一项回顾性分析研究⑥显示，ETV与拉米夫定相比能降低死亡和肝移植风险，但在降低HCC风险方面，二者并无自差异。
　　
　　然而，一线NA之间，“抗癌”作用差异却似乎有所不同。
　　
　　APASL2019的这项研究提示，在降低长期肝硬化和肝癌风险方面，TAF可能优于TDF和ETV。
　　
　　而且，这并不是第一个案例。
　　
　　2018年，Choi等发表在权威期刊《美国医学会杂志·肿瘤学卷》上一项研究⑦称，与ETV相比，TDF在治疗慢乙肝时发生肝细胞癌的风险要低。
　　
　　那么，一线NA在降低HCC的作用方面是否的确存在区别呢？
　　
　　对这一问题，专家表示，目前尚不能得出确凿的结论，但最新研究或许在提示我们，应进行更多相关研究，以更好地了解不同NA药物的作用差异，为患者选择最适合的药物提供帮助。
　　
　　参考资料
　　
　　1. 中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版). 临床肝胆病杂志. 2015;31(12): 1941-1960.
　　
　　2. 富马酸丙酚替诺福韦片（韦立得）产品说明书. 2018年版
　　
　　3. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection. J Hepatol (2017), http://dx.doi.org/10.1016/j.jhep.2017.03.021
　　
　　4. Terrault NA, Lok AS, McMahon BJ, et al. Update on Prevention, Diagnosis, and Treatment and of Chronic Hepatitis B: AASLD 2018 Hepatitis B Guidance. Hepatology. 2018, https://doi.org/10.1002/hep.29800
　　
　　5. Ying Han, Bin Wu, Ming Hu, et al. Projection of health outcomes over 5-year and 10-year period using tenofovir alafenamide (TAF) for the management of chronic hepatitis B (CHB) in China. APASL2019. Manila. Poster.679
　　
　　6. Lim YS, Han S, Heo NY, et al. Mortality, liver transplantation, and hepatocellular carcinoma among patients with chronic hepatitis B treated with entecavir vs lamivudine.Gastroenterology. 2014;147(1):152-161.
　　
　　7. Choi J, Kim HJ, Lee J, et al. Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients Treated With Entecavir vs Tenofovir for Chronic Hepatitis B A Korean Nationwide Cohort Study.JAMA ONcology. 2018. Sep 27
　　
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