当前,丙酚替诺福韦(TAF)、富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)和恩替卡韦(ETV)是欧美指南推荐用于慢性乙型肝炎(CHB)治疗的一线口服核苷(酸)类似物(NA)。
并且指南还建议,在伴有肾功能不全或骨病或存在肾功能不全或骨病风险的患者应优先考虑使用TAF或ETV,若这类患者正在使用TDF治疗,建议换成ETV或TAF治疗(有核苷类似物暴露史的患者优先考虑TAF)。
指南的推荐主要是基于随机对照试验数据,那么乙肝药物TAF真实世界应用情况怎么样呢?
随着TAF正式获批和AASLD、EASL等权威指南的推荐,TAF的真实世界研究资料也开始累积。当前看到的主要是NA经治患者换用TAF后的疗效和安全性观察。NA换用TAF治疗,生化学应答增加,肾功能改善,TDF或ADV换用TAF治疗,肾功能改善。
日本学者Hosaka等报告了一项使用TDF或阿德福韦酯(ADV)治疗的CHB患者换用TAF治疗后的肾脏安全性研究。
这项前瞻性队列研究纳入了70例无肝硬化或合并代偿期肝硬化的CHB患者。既往应用的NA方案包括TDF联合拉米夫定、TDF联合ETV、TDF单药、ADV联合拉米夫定。将原方案中的TDF或ADV替换成TAF(25 mg),其他联合用药保持不变,继续治疗。
结果显示:
①换用TAF治疗24周,患者的eGFR显著改善
②基线慢性肾病(CKD)分期为G3a或G3b期的患者在换药后,其中1/3的CKD分期改善≥1级,没有患者发生肾功能进一步恶化。
③进一步的分析还发现,基线伴有肾损伤的CHB患者换用TAF治疗24周,肾小管功能和磷重吸收显著改善。基线尿β2微球蛋白肌酐比值升高者换用TAF治疗12周,尿β2微球蛋白肌酐比值与基线相比下降70%(总人群下降67%)。另外,在肾小管磷重吸收率(%TRP)下降的患者中,换用TAF治疗12周和24周,TRP逐步增加。
ETV换用TAF治疗,肾功能改善,同时在骨密度方面,ETV换用TAF治疗后,骨密度也有增加趋势,不过差异无统计学意义。TAF在临床正式应用时间不久,目前的真实世界研究样本量还不够大、观察时间也较短,但已经提示CHB患者能够从转换至TAF中获益,并且与RCT结果有很好的呼应。如今TAF已在国内上市,希望早日有更多属于我国患者人群的应用数据报道,指导临床用药。
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