抗乙肝病毒新药替诺福韦二代(TAF)吃对了吗 ?肝脏是个“沉默”的器官,代偿能力很强,轻微的小损伤不仅不会引起患者出现症状,甚至连肝功能检测也常常显示不出来任何异常。因此,一部分肝功能正常的乙肝病毒携带者可能就是慢性乙型肝炎,所以,所有的乙肝感染者需要定期到专科医院进行全面系统的检查,尤其是对病毒活动情况、肝脏炎症、纤维化情况进行仔细评估,并且决定是否需要进行抗病毒治疗。
有效的抗病毒治疗可以延缓疾病进展。“虽然目前还无法彻底清除病毒,随着抗病毒药物在中国的升级换代,长期治疗的慢性乙肝患者可以有极低耐药率和更好安全性保障的用药选择,以降低肝癌发生的风险”。早先的口服抗病毒药阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定等药物,不管是从抗病毒效果、潜在的肾脏毒性,还是从耐药性方面,都或多或少的存在弊端。包括第一代替诺福韦TDF虽然在控制HBV病毒方面效果不错,但长期应用是对骨骼和肾脏也有一定副作用。抗乙肝药物的用药时间相对较长,更需要重视用药安全问题。健康人血液中的β2微球蛋白,从肾小球滤过到肾小管重新吸收。替诺福韦对肾脏的不良影响与阿德福韦性质相同,都可引起肾小管的重吸收障碍。近2年我门诊检查24小时尿液β2微球蛋白,将正常高限初步定为0.5μg/ml。
检查24小时尿液β2微球蛋白其实很简单,不是技术、只是程序不清楚。只要去肾内科开验单,检验科都会查血液β2微球蛋白,查尿液的方法是相同的。
用阿德福韦5年以上的患者约有1/4尿液β2微球蛋白增高。见过一位长期用阿德福韦的中年人,已经发生了软骨病,β2微球蛋白增高超过20μg/ml,也有血清肌酐增高。检查服替诺福韦1年的年青患者都正常,40岁以上患者出现增高;但有一位服替诺福韦3年的年青患者出现β2微球蛋白增高。所以规定检查年轻人每年、>40岁的6个月1次。的老年人大都有轻度肾动脉硬化,只是一般肝炎,还是长期用恩替卡韦最安全。
有肾功异常的一般须禁用。正常血清肌酐值与年龄相关,譬如参考值是50─120μmol/L,小儿在低限,>60岁在高限,按你年龄判定参考范围正常区段。如果肌酐增高,应按公式计算内生肌酐清除率(可请肾内科医生帮助),清除率<906小时1片、<60─30%每天半片,血清浓度相当于正常肾功能患者的每天1片。
如果你是从恩替卡韦换替诺福韦二代,直接换就行;想从长期阿德福韦换药,最好先检查24小时尿液β2微球蛋白,如果增高,须先服恩替卡韦3个月后再检查。
对“不耐药”心存怀疑。2008年开始用于慢性乙肝,早年曾有2例乙肝合并艾滋病患者服药几年后病毒反弹,当时检出194位点变异,但体外细胞传染变异病毒,用替诺福韦仍有效,从而否定耐药。此后在单一慢性乙肝患者国内外都未再报告有耐药病例。因为不耐药,由于其他疾病必须用肾上腺糖皮质激素的患者,同时用恩替卡韦可能会耐药,用替诺福韦不会。
既然不耐药,可否饮杯小酒?虽然不会耐药,但会降低疗效。慢性携带病毒>6次方iu/ml妊娠末期服替诺福韦。最近的调查,没有服药的31位“大三阳”病毒高水平孕妇,新生儿检出病毒的5人,有>10%的宫内感染率。
为阻断宫内传播,自28周服拉米夫定或替比夫定到分娩停药,十多年来未发现新生儿感染。慢性携带的孕妇约有40%会发生分娩后肝炎,即使病毒水平很高,抗病毒治疗都是“吃错药”。阻断宫内传染只要用低档药降低病毒2次方就够了,服用药效极强、时间过长,容易停药反弹、分娩后肝炎对发病率增高。
如果是肝炎孕妇当然应该长期用替诺福韦,哺乳后继续服替诺福韦二代,直至可以停药、一种药吃到底。降价后可能会有几十万到百万数的患者开始服替诺福韦,因大多数医生和患者对此药可能都不很熟悉。核苷类药16年,走过弯路、吃过苦头的患者不少。对这一新药可能会有一些迷惑,欢迎网友提出问题,按需要撰写后续博文。共同努力,使需要的患者都能服上好药,服药的患者规范服用、避免不良反应,吸取过去的教训、防止走弯路。
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