2019年12月13日,《慢性乙型肝炎防治指南(2019)年版》定稿版正式发布,乙肝抗病毒治疗新药——替诺福韦艾拉酚胺(TAF)成为了指南推荐的第3种一线抗病毒药物。TAF与我国临床广泛应用的另一种一线抗病毒药物——富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)同属替诺福韦(TFV)的前体药,TAF在全球开展的两项关键Ⅲ期临床研究(108研究和110研究)在乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阴性和HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者中比较了TAF 25mg QD与TDF 300mg QD的疗效与安全性。研究结果表明,TAF与TDF疗效相当,安全性略佳,表现为肾脏及骨密度(BMD)相关临床检测指标的改善。
TAF与TDF在作用机制及在体内的代谢有何区别?
TAF与TDF分别为TFV的两个不同的前体药,两者均通过水解成为TFV,在细胞内磷酸化为二磷酸替诺福韦(TFV-DP)后,掺入病毒DNA链,阻断病毒复制,发挥抗病毒作用。但TAF与TDF两者因化学结构不同,在体内的代谢途径也有所不同。TDF在胃肠道和血液循环中水解为TFV,而TAF则以原型存在于血液循环中,在肝细胞中被水解为TFV 。
TAF更为广泛的临床应用还需要哪些数据?
TAF的上市为乙肝抗病毒治疗带来了新的治疗选择,要用好这一新的药物为患者带来更多的临床获益,还有许多的工作要做。首先,应积累TAF长期应用数据,包括真实世界数据,以进一步验证其疗效与安全性,并明确其真实能够给患者带来的临床获益,如CHB患者远期终点事件HCC风险的降低等。其次,在特殊人群,如耐药突变、妊娠等患者中应用的数据,还需要进一步积累,以进一步拓展应用人群。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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