2016年11月10日美国FDA批准TAF用于治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染的代偿性肝病。2018年11月8日TAF在中国上市，用于慢性乙型肝炎（HBV）成人及青少年（12岁及以上，体重≥35公斤）患者的治疗。

　　TAF治疗成人慢性乙型肝炎病毒感染合并代偿性肝病的有效性和安全性是基于两项随机、双盲、主动对照研究的48周数据：Study 108 (N=425)和Study 110(N=873)。在这两项研究中，除了研究治疗，患者不允许接受其他核苷类、核苷酸或干扰素治疗。

　　在Study 108中，试验对象为HBeAg阴性初治和经治的补偿性肝病患者(无腹水、肝性脑病、静脉曲张出血的证据，INR <1.5x ULN,总胆红素<2.5x ULN,白蛋白>3.0 mg/dL)。患者随机分为两组，一组每次接受TAF25mg（N=285），每日一次；另一组每次接受TDF 300 mg (N=140)，每日一次，连续48周。患者的人群特征为：平均年龄为46岁，61%为男性，72%为亚洲人，25%为白人，2%为黑人，1%为其他种族。HBV基因型为B型、C型和D型的比例分别为24%、38%和31%。21%的患者有过治疗经验【既往口服抗病毒药物治疗，包括恩替卡韦(41例)、拉米夫定(42例)、TDF(21例)或其他(18例)】。基线时，平均血浆HBV DNA为5.8 log10 IU/mL,平均血清ALT为94 U/L,9%的受试者有肝硬化病史。

　　在Study 110中，试验对象为HBeAg阳性的初治和经治的补偿性肝病患者，患者随机分为两组，一组每次接受TAF 25mg（N=581），每日一次；另一组每次接受TDF 300 mg (N=292)，每日一次，连续48周。患者的人群特征为：平均年龄为38岁，64%为男性，82%为亚洲人，17%为白人，1%为黑人或其他种族。HBV基因型为B型、C型和D型的比例分别为17%、52%和23%。26%的患者接受过治疗【既往口服抗病毒药物治疗，包括阿德福韦(N=42)、恩替卡韦(N=117)、拉米夫定(N=84)、替比夫定(N=25)、TDF(N=70)或其他(N= 17)】。基线时，平均血浆HBV DNA为7.6 log10 IU/mL,平均血清ALT为120 U/L,7%的受试者有肝硬化病史。

　　在两项研究中，对患者按既往治疗史(单纯核苷初治或经治的)和基线HBV DNA（Study 108：<7、7 ~ <8、8 log10 IU/mL；Study 110：<8、8 log10 IU/mL）水平进行随机分层。两项试验的疗效终点均为48周时血浆HBV DNA水平<29 IU/mL的受试者所占比例。其他疗效终点包括Study 110中ALT正常化、HBsAg消失和血清转换、HBeAg消失和血清转换的受试者比例。试验结果表明，在Study 108中，两组患者（TAF VS TDF）达到首要终点（HBV DNA<29 IU/mL）的比例为94% VS 93%，HBV DNA≥29 IU/mL的比例为2% VS 3%，基线HBV DNA<7 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为96%（221/230） VS 92%（47/55），基线HBV DNA≥7 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为85%（47/55） VS 96%（23/24），先前核苷初治的患者中达到首要终点的比例为94%（212/225） VS 93%（102/110），先前核苷经治的患者中达到首要终点的比例为93%（56/60） VS 93%（28/30），48周没有病毒学数据（包括因缺乏疗效、不良事件或死亡、缺乏或丧失疗效而停药的受试者，例如，撤回同意、失去随访等，或在第48周窗口期间丢失仍在研究药物的数据）的比例为4% VS 4%。

　　在Study 110中，两组患者（TAFVS TDF）达到首要终点（HBV DNA<29 IU/mL）的比例为64% VS 67%，HBV DNA≥29 IU/mL的比例为31% VS 30%，基线HBV DNA<8 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为82%（254/309） VS 82%（123/150），基线HBV DNA≥8 log10 IU/mL的患者中达到首要终点的比例为43%（117/272） VS 51%（72/142），先前核苷初治的患者中达到首要终点的比例为68%（302/444） VS 70%（156/223），先前核苷经治的患者中达到首要终点的比例为50%（69/137） VS 57%（39/69），48周没有病毒学数据的比例为5% VS 3%。在Study 108中，TAF组肝硬化患者在48周时HBV DNA <29 IU/mL的比例为92% (22/24)，TDF组为93%(13/14)。在Study 110中，TAF组肝硬化患者在48周时HBV DNA <29 IU/mL的比例为63%(26/41)，TDF组为 67%(16/24)。

　　48周时其他疗效参数如下：

　　在Study 108中，两组患者（TAF VS TDF）中，ALT正常化（中央实验室）的比例为83% VS 75%，ALT正常化（美国肝病研究学会）的比例为50% VS 32%，HBsAg消失/血清转换的比例为0 VS 0.在Study 110中，两组患者（TAF VS TDF）中，ALT正常化（中央实验室）的比例为72% VS 67%，ALT正常化（美国肝病研究学会）的比例为45% VS 36%，HBeAg消失/血清转换的比例为14%/10% VS 12%/8%，HBsAg消失/血清转换的比例为1%/1% VS <1%/0%。

　　不良反应

　　成人慢性乙型肝炎和代偿性肝病患者的不良反应

　　TAF组最常见的不良反应有：头痛（12%）、腹痛（9%）、咳嗽（8%）、背痛（6%）、疲劳（6%）、恶心（6%）、关节痛（5%）、腹泻（5%）、消化不良（5%）。在Study108和Study110中，少于5%的受试者出现其他不良反应，包括呕吐、皮疹和胀气。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：相比TDF替诺福韦二代/韦立得(TAF)的副作用更小？

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