慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝硬化和肝移植(LT)的主要原因之一。核苷(酸)类似物(NAs)是目前用于治疗HBV感染的主流方案。替诺福韦(TDF)常用于治疗和预防LT后的HBV再激活，但由于TDF在应用过程中存在肾毒性和骨密度降低的风险，且多数LT患者在移植时已表现出肾功能受损。新一代抗病毒药物丙酚替诺福韦(TAF)因其具有更好的骨骼和肾脏安全性，被认为可能是一种更好的预防LT患者HBV再激活药物。来自欧洲的一项单中心实验研究，结果显示LT患者改用TAF治疗后，无患者出现HBV再激活，肝肾功能保持稳定，具有强效抗病毒作用和良好的安全性。

　　本研究回顾性分析了29名LT患者接受TAF治疗1年以预防HBV复发的疗效和安全性。其中1例患者在LT后直接开始TAF治疗；3例患者LT后未进行抗病毒治疗，但由于乙肝表面抗体滴度不足，开始服用TAF治疗以预防复发；其余25例患者从另一种NAs药物转换为TAF治疗。TAF给药剂量：一次25mg,每日一次。主要研究指标：肝肾功能；开始TAF治疗后免疫抑制剂的药物水平变化；临床不良反应。

　　该队列由21名男性(72%)和8名女性(28%)组成，中位年龄为54岁。移植时的中位终末期肝病模型(MELD)评分为16.LT和TAF开始治疗之间的中位时间为8年。所有患者在治疗转换时都表现出肾功能受损(血清肌酐水平升高，eGFR降低)，大多数患者患有3级肾功能不全(62%)。转用TAF治疗前，大多数患者正在接受NAs治疗，肝功能稳定。

　　AST:天冬氨酸转氨酶；ALT:丙氨酸氨基转移酶；BMI:体重指数；CRP:C-反应蛋白；eGFR:估计的肾小球滤过率；HCV:丙型肝炎病毒；HDV:丁型肝炎病毒；INR:国际标准化比率；MELD:终末期肝病模型；MMF:霉酚酸酯；NUC:核苷(酸)类似物。22例患者(76%)接受并完成了1年的TAF治疗。4例患者(14%)由于不良反应(2例头痛/疲劳；2例恶心/呕吐/腹泻)而停止治疗，并都恢复了之前的药物治疗(3例恩替卡韦；1例拉米夫定)。29例患者中有2例失访，1例死于多器官功能障碍(最初住院原因是心力衰竭恶化，与TAF给药无关)。

　　TAF开始治疗时，25例患者(86%)HBsAg血清学阴性；4例患者(14%)HBsAg血清学阳性，在1年后仍使用TAF的患者中(n=22)，没有观察到HBsAg血清学转换。同样，在换用TAF时只有一名患者为HBV DNA阳性，其在TAF治疗1年结束时仍为阳性，其余患者均未检测到HBV再激活。在TAF开始治疗后的1年内，未观察到肝功能或肾功能值发生显著变化。无移植物排斥反应。关于肾功能参数的中位数包括肌酐、胱抑素C或eGRF的血清水平均未随时间发生显著变化。肝功能显示为天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)和直接胆红素(Direct bilirubin)的水平变化；肾功能显示为肌酐(Serum creatinine)、胱抑素C(Cystatin C)和估计肾小球滤过率(eGFR)的血清水平变化；B:基线；CI:置信区间，95% 。另一方面，不同级别肾功能不全患者的比例随着时间推移略有不同，但无显著变化(P≤0.974)。

　　在TAF开始治疗后的任何时间点，三种免疫抑制剂(他克莫司[TAC]、环孢素A[CsA]、依维莫司[EVR])的谷水平均无显著差异。免疫抑制剂的给药剂量仅略微调整，但不具有统计学意义。需要特别说明的是研究中有且只有2名患者接受了CsA治疗，其中一名患者的剂量和血清水平稳定，另一名患者在开始时的血清水平较高。研究过程中CsA剂量随着时间的推移而连续下降。

　　肾脏安全始终是肝移植患者需要重视问题，本研究在TAF给药1年后，队列中未观察到eGFR或血清肌酐水平发生显著差异，不影响肾功能。并且在药物可行性上TAF可能具有优势，因其无需对肾功能不全患者进行剂量调整，患者依从性更好。总之，肝移植患者使用TAF治疗及预防HBV再激活，在抑制病毒复制方面是有效且安全的，既不影响血清免疫抑制剂水平也不损害肝功能。尽管如此，临床上需要开展长期前瞻性研究来仔细评估对LT患者使用TAF的疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：替诺福韦二代/韦立得(TAF)对骨骼系统有较好的安全性？

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