长期使用核苷酸类似物[如阿德福韦酯(ADV)或富马酸替诺福韦酯(TDF)]可能会导致肾功能损害和骨密度降低,因此,患者需要使用毒性较小的抗病毒药物。富马酸丙酚替诺福韦(TAF)是替诺福韦的前体药物,与TDF相比,TAF使用剂量小,选择性地向细胞内递送,在血浆中更加稳定,在确保其高抗病毒活性的同时,显著降低了骨、肾毒性。近日,Hosaka等学者进行了一项前瞻性观察性队列研究,旨在评估慢性乙型肝炎(CHB)患者从长期ADV和TDF转换为TAF后2年内肾功能和生化指标的纵向变化情况,并探讨换用TAF后患者肾功能改善的相关因素。
纳入306例从长期TDF或ADV转换为TAF的CHB患者。基线日期(第0天)定义为开始换用TAF的日期。主要结局是换用TAF后估算肾小球滤过率(eGFR)的变化情况。306例患者基线时的中位eGFR为64.4 mL/min/1.73 m2(IQR:56.7-74.0),其中,分别有200例患者(65.3%)和106例患者(34.7%)在基线时患有1-2期和3a-4期慢性肾脏病(CKD),即分别有16例、184例、94例、11例和1例患者的基线eGFR≥90(CKD 1期)、60≤eGFR<90(2期)、45≤eGFR<60(3a期)、30≤eGFR<45(3b期)和15≤eGFR<30(4期)。
换用TAF后,CKD 3a-4期患者的平均eGFR显著升高,直至第12周,并从第12周至第2年保持平稳的状态(使用线性混合效应模型校正斜率:+9.01 mL/min/1.73 m2/年,直至第12周;P<0.001)。相比之下,CKD 1-2期患者的平均eGFR从基线至第2年保持平稳的状态。多变量logistic回归分析显示,基线CKD分期≥3a期、换用TAF前1年eGFR下降更大和任何核苷酸类似物使用时间更短与第1年eGFR改善≥10%显著相关。从TDF或ADV转换为TAF治疗2年的肾脏安全性良好。在CKD 3a-4期患者中,换用TAF后eGFR在前12周内升高,随后保持稳定。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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