各国慢性乙型肝炎指南推荐的治疗目标是：最大限度地长期抑制HBV复制。抗病毒治疗是阻止疾病进展为乙型肝炎肝硬化、原发性肝癌(HCC)的关键 。而失代偿期乙肝肝硬化又是慢性乙型肝炎最主要的结局，高病死率及极高的肝癌发生率是目前临床面临的最大问题。

　　然而，临床中经常遇到患者未抗病毒治疗、HBV DNA控制不理想、抗病毒治疗应答不佳或低病毒载量（low-level viremia，LLV）、年龄较大、男性、食管静脉曲张及合并糖尿病或肝癌家族史患者，是疾病进展及发生肝癌的重要危险因素。

　　一项单中心、回顾性、真实世界研究，纳入24名经治但应答不佳的CHB患者(HBV DNA>2000 IU/mL)和67名LLV患者(20 IU/mL＜HBV DNA＜2000 IU/mL)。24周和48周后，NA经治但应答不佳组的完全病毒学应答(CVR,HBV DNA<20 IU/mL)率分别为29.1%和75.0%，LLV组的CVR率分别为76.1%和88.1%。在转换为TAF治疗24周和48周后，应答不佳组HBeAg水平相比基线下降了17.7%和41.0%，而LLV组HBeAg下降幅度分别为41.0%和47.3%；应答不佳组HBsAg水平相比基线下降了9.0%和5.0%，LLV组的HBsAg水平分别下降了2.1%和3.6%。与基线水平相比，换用TAF治疗后48周ALT复常率增加24.2%。研究期间未发生严重不良反应(SAE)事件或因不良事件导致的死亡。

　　结论：真实世界研究表明，对于NA经治但应答不佳CHB患者和LLV患者，改用TAF足够安全，并有望获得良好的病毒学应答和生化应答率。

　　此外，最新发表的2022年《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》中也提出，抗病毒治疗1年以上但仍存在低病毒血症(LLV)的CHB患者，建议换用或加用强效低耐药核苷类似物(恩替卡韦、替诺福韦酯或丙酚替诺福韦)治疗，或者联合聚乙二醇化干扰素治疗。值得注意的是，本研究仍存在一些局限性，比如纳入本研究的患者来自单中心，各亚组患者数量较少，观察周期仅为48周，尚不足以评价长期接受TAF抗病毒治疗的疗效与安全性。这项前瞻性队列研究纳入56例因NAs应答不佳/LLV转用TAF单药治疗至少6个月的慢乙肝失代偿期肝硬化患者，每12周随访一次。换用TAF后48周的CVR发生率显着高于12周(80.00% VS. 32.14%，P<0.05)。根据基线HBV DNA水平，将患者分为LLV组(HBV DNA<2000 IU/mL)和应答不佳组(HBV DNA≥2000 IU/mL)。亚组分析显示，LLV组在转换TAF治疗12周时CVR率较高，为61.54%，而应答不佳组为6.67%。

　　在48周时，HBsAg和HBV DNA水平的平均变化分别为-0.44和-3.38 log IU/mL(P<0.05)；ALT复常率为95.00%，显着高于基线时的66.07%(P<0.05)；Child-Pugh评分均值为5.45±0.76，Child A级比例为85%，也显着优于基线时的8.66±2.30和21.43%(P<0.05)。转换为TAF组，肝癌发生率降低。在48周治疗期间，血清肌酐、血磷、eGFR无明显变化。24周时尿β2-微球蛋白中位数为0.98，而基线时为1.14(P>0.05)。

　　结果表明慢乙肝失代偿期肝硬化患者改用TAF单药治疗，可提高CVR，改善肝功能及不良结局，且肾脏安全性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：治疗乙肝的药物韦立得/替诺福韦二代(TAF)在临床研究中有哪些优势？

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