国内目前常用的治疗乙肝药物有:替诺福韦二吡呋酯(TDF)、恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯等。替诺福韦二吡呋酯为治疗慢性乙肝的首选药物之一,最常见的不良反应有:恶心、呕吐、腹泻和腹胀、慢性肾小管损伤、肾功能异常和骨质疏松,还可能引起乳酸中毒及与脂肪变性相关的肝肿大等,且有引起Fanconi综合征而改为恩替卡韦(ETV)治疗的病例报告。上述常用的治疗乙肝药物长期服用都存在较多、较严重的不良反应,而富马酸丙酚替诺福韦(TAF)这一新型药物的上市打破了这一局面,以优异的安全性及有效性著称的TAF将为乙肝患者带来更佳选择。
富马酸丙酚替诺福韦(别名:磷丙替诺福韦),英文名tenofovir alafenamide tablets(TAF),化学名: N-[(S)-[(1R)-2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]苯氧基氧膦基]-1-甲基乙基酯-(2E)-2-丁烯二酸酯(2:1)。
TAF是TDF的升级版,TAF克服了部分TDF的缺点,其安全性和有效性均高于TDF。与TDF相比,TAF具有更强的抗病毒活性,所需的剂量非常小,仅需25mg,约为TDF剂量的1/12。TAF较TDF细胞内药物浓度高4倍,血浆内药物浓度低90%。细胞浓度高意味着药物有效率高,而血浆内浓度较低意味着不良反应少。临床试验也表明,TAF疗效不低于TDF,并且对肾脏和骨骼的毒性较小,更能有效进入淋巴组织。同时,TAF已被批准与其他药物联合用药用于治疗艾滋病。
一项纳入108名中国大陆患者的队列研究中,受试者平均年龄43岁,男性占73%,B、B/C、C和D基因型分别占45%、1%、51%和1%。将未经治疗和经过治疗、肝功能代偿且HBeAg阴性的患者按2:1比例随机分为两组,即TAF组(25mg每日1次)以及替诺福韦组(300mg每日1次)。TAF组共104名受试者,替诺福韦组共50名受试者。
中国大陆患者的骨密度(BMD)变化:经过为期96周的治疗后,两组研究数据表明,与基线相比,TAF组脊柱骨密度平均百分比小幅度增高,髋部骨密度平均百分比小幅度降低。替诺福韦组与基线相比,脊柱骨密度下降的平均百分比以及髋部骨密度下降的平均百分比更高,且高于TAF组。
中国大陆患者的肾功能指标变化:经过96周的治疗后,两组研究数据表明,TAF组肾功能指标较替诺福韦组变化较小。(TAF组与替诺福韦组相比,血清肌酐增加较少;TAF组的eGFR中位值较替诺福韦组降低少;TAF组尿β2微球蛋白与肌酐之比的中位值有所降低,而替诺福韦组的中位值有所升高)。
总之,临床研究试验结果表明TAF是替诺福韦的升级版,不仅用药剂量仅为替诺福韦的1/12,而且副作用明显减少。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:新一代抗乙肝药韦立得/替诺福韦二代(TAF)有多强?
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