cccDNA -治疗的未来目标
Elizabeth Fagan博士在《病毒性肝炎》中指出cccDNA是乙型肝炎病毒的关键部分。乙型肝炎病共价闭环DNA,即HBV cccDNA,是进入肝细胞核并开始活动的病毒基因组的一种形式。(乙型肝炎病毒的生命周期经过不同阶段或形式,很像发育过程中的昆虫。)
病毒的这种cccDNA形式的活动基本上像一个工厂,大量生产乙型肝炎病毒的复制品,这些复制 品然后以略加改变的形式,释入受感染人体的血液中。做血液化验测试HBVDNA水平的时候,我 们在血清中测量的正是病毒的第二种形式。
目前采用的药物治疗,有时候可能会使患者血中的HBVDNA水平测不出,给人造成这样一种印 象:人体已经成功地击败了病毒,或者已经把病毒数量减到了非常低的程度,已经不会威胁到人体。但是,居留在肝脏内的cccDNA仍然牢牢地坚守阵地,藏匿在肝细胞核内。它对治疗有很强的 抵抗力。要想知道cccDNA的状况如何,唯一的办法是做肝脏活组织检查。
要想完全治愈乙型肝炎,就一定要找到一种治疗方法,用来杀灭患者肝细胞内的cccDNA,清除血 液中的HBVDNA。因为乙型肝炎患者的肝脏受损,并非因病毒本身而起,而是因为人体的免疫系 统在试图杀灭病毒时杀死了病毒藏身的细胞,所以,必须要找到一种既能消灭cccDNA又不会杀死 其藏身宿主(肝细胞)的方法。如果这个目标能够实现,那么病毒工厂就要关门大吉,乙肝患者才算真正治愈。