丙酚替诺福韦（TAF）是当前欧洲肝脏研究学会（EASL）和美国肝病研究学会（AASLD）指南推荐用于治疗慢性乙型肝炎（以下简称为“慢乙肝”）的一线口服核苷（酸）类似物（NA）。TAF对TDF治疗Ⅲ期研究144周数据分析共纳入1298例慢乙肝患者[110研究中的873例乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）阳性患者；108研究中的425例HBeAg阴性患者]按2︰1的比例随机分组，分别接受TAF（25mg,QD）或TDF（300mg,QD）治疗。治疗96周后，根据方案修正，50%的入组患者继续双盲治疗1年，其余患者进入开放标签阶段，接受开放标签的TAF继续治疗。根据已公开的48周和96周数据，TAF具有不劣于TDF的抗病毒活性和明显更优的肾脏、骨骼安全性特征。

　　整体上，TAF和TDF的安全耐受性好。两组的不良事件（AE）和严重AE相似，因不良事件停药率低。

　　治疗3年，与TDF组相比，TAF组的估计肾小球滤过率（eGFRCG,采用Cockcroft-Gault公式计算）的下降更少，更低比例的患者慢性肾脏病（CKD）分级加重，更多患者表现为CKD分级改善，并且近端小管蛋白尿标志物变化更小。

　　治疗3年，髋关节和脊柱骨密度（BMD）的下降百分比均值在TDF治疗的患者中明显高于TAF治疗的患者。TAF组BMD下降的患者比例更低，骨转换标志物显示出下降或仅有轻微增加。

　　在TAF的全球Ⅲ期试验中，使用TAF治疗96周未检出与TAF或TDF耐药有关的位点置换，即未出现耐药。本次会议上，某位研究人员报告，TAF治疗144周，仍没有检测到与TAF耐药有关的变异，即TAF治疗144周保持“零”耐药。

　　该研究针对的是TAF对比TDF全球Ⅲ期试验的队列，对于治疗24周及以上、在144周时或提前停药时HBV DNA仍≥69 IU/ml的所有患者，使用Illumina Mi-Seq深度测序法对乙型肝炎病毒（HBV）基因的pol/RT区测序，报告一致性序列水平变化15%以上的序列改变。病毒学突破（VB）定义为获得HBV DNA＜69 IU/ml之后，2次检测HBV DNA≥69 IU/ml或HBV DNA水平较最低水平升高1.0 log IU/ml或以上。对于依从试验药物[通过血浆替诺福韦（TFV）浓度判定]的VB患者、出现保守位点置换的患者或见于＞1例患者的多态位点置换，进行体外表型分析。

　　9.9%的入组患者在末次访视时符合测序标准，其中TAF治疗人群（双盲和开放标签阶段）10.4%，TDF治疗人群（双盲）7.5%。对所有患者（128例）的测序结果显示，63例无序列改变、22例由于病毒载量过低而无法测序、31例有多态位点置换、12例有保守位点置换，保守位点的改变都不重复。

　　144周时，3.5%（46/1298）的患者出现了VB（其中57%证实为不依从）。这些患者的测序结果提示，他们的序列改变类型分布与整体队列相似。另外，经治和初治患者的序列改变类型分布也是相似的。

　　23例无法确定不依从试验方案的VB患者接受了表型分析，结果显示其对试验药物均敏感。对所有49例符合标准患者的表型分析均未检测到TAF或TDF（TFV）表型耐药。这说明两个药物治疗144周未产生耐药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：哪些患者适合使用韦立得/替诺福韦二代(TAF)？

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