2015年11月30日,FDA正式批准BMS的骨髓瘤新药埃罗妥珠单抗,联合来那度胺和地塞米松用于晚期多发性骨髓瘤的治疗。
埃罗妥珠单抗的治疗靶点是SLAMF-7,也叫CS-1,CD319,或CRACC(CD2-likereceptor activating cytotoxic cells, CD2样受体活化细胞毒细胞),是这一靶点的First-in-Class新药。
埃罗妥珠单抗主要通过ADCC和活化NK细胞发挥抗骨髓瘤作用。回顾SLAM,其家族包括9个成员,在骨髓瘤中探索的几个靶点包括:CD150(SLAMF1),CD48 (SLAMF2),CD229(SLAMF3),CD244 (SLAMF4),CD352(SLAMF6),CS1 (SLAMF7)。
SLAMF7(或CS-1,下同)是最先报道的与骨髓瘤临床应用可能有关的潜在靶点。CS1最先报道在NK细胞,CD8+细胞毒细胞中高表达,在不同分化阶段的B细胞中均有表达(尤其是早期pro-B细胞,活化B细胞和分化的浆细胞中)。在骨髓瘤细胞中,无论是哪一个阶段,CS1均高表达。由于CS-1在MM细胞中广泛且持续的表达,成为免疫治疗MM的潜在靶点。
2005年,Rice,Dillon, and Abbema (2006)合成两种anti-CS1的抗体,对比MuLuc63(IgG2a)和MuLuc90 (IgG2b)在L363骨髓瘤模型中的作用,MuLuc63相比有更好的抗肿瘤活性。后者被进一步人源化成为HuLuc63(IgG1),也就是后来的埃罗妥珠单抗。埃罗妥珠单抗的全球专利号WO-2004100898,保护内容包括利用CS-1的靶点治疗自身免疫病和癌症。
2008年发表在Blood杂志,Tai etal. (2008)证明HuLuc63在骨髓瘤中的潜在价值。同时期,2006年12月,埃罗妥珠单抗进入临床一期研究(NCT 00425347),入组35例难治复发骨髓瘤患者(RRMM),ORR为0%,SD为26.5%。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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