2022年5月27日，《胸腔肿瘤学杂志》公布了一项随机、开放标签的II期研究（WJOG9717L 研究），评估了奥西替尼联合贝伐珠单抗或奥西替尼单药方案在先前未经治疗的携带EGFR致敏突变（外显子19缺失或21外显子L858R）的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性。奥西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在NSCLC脑转移患者中显示出疗效。

　　2018年1月至2018年9月期间，该研究共纳入了122例患者，其中奥西替尼联合贝伐珠单抗治疗组61例患者；奥西替尼单药治疗组61例患者。入组的患者接受口服奥西替尼（80mg）每日1次和贝伐珠单抗（15mg/kg）第1天静脉滴注，每3周，或口服奥西替尼（80mg）每日1次。研究的主要终点是意向治疗人群中的无进展生存期（PFS）；次要终点包括：总生存期（OS），客观缓解率（ORR）以及安全性。

　　入组患者的人群特征包括：约60%的患者为女性；奥西替尼单药组的中位年龄为66岁，奥西替尼联合贝伐珠单抗组的中位年龄为67岁；大多数患者为腺癌组织学，临床分期为IV期；EGFR突变：71例（58.2%）的患者为外显子19外显子缺失，51例（41.8%）的患者为21外显子L858R。中位随访时间为30.4个月，奥西替尼联合贝伐珠单抗组 VS 奥西替尼单药治疗组的中位无进展生存期（PFS）为22.1个月 VS 20.2个月。12个月的PFS率为73.8% VS 63.7%，24个月的PFS率为49.8% VS 44.5%。此外，由研究者评估的中位PFS为24.3个月 VS 17.1个月。亚组结果显示，在有吸烟史的患者中，由盲法独立中央审查（BICR）评估的PFS倾向于在奥西替尼联合贝伐珠单抗组中更好；19外显子缺失的亚组患者在奥西替尼联合贝伐珠单抗组中显示出更好的PFS趋势。

　　奥西替尼联合贝伐珠单抗组 VS 奥西替尼单药治疗组的中位持续反应时间（DOR）为22.9个月 VS 17.6个月。值得一提的是，奥西替尼联合贝伐珠单抗治疗组的所有患者都经历了肿瘤体积的缩小，而奥西替尼单药组的一名患者都没有出现缩小。

　　在安全性分析中，29例（48%）奥西替尼单药治疗组患者发生3或4级不良事件，34例（56%）奥西替尼联合贝伐珠单抗治疗组患者发生3或4级不良事件。奥西替尼联合贝伐珠单抗治疗组 VS 奥西替尼单药治疗组的任何级别不良反应包括：甲沟炎（66% VS 45%）、蛋白尿（54% VS 7%）、痤疮样皮疹（41% VS 20%）、鼻出血（36% VS 8%）、高血压（34% VS 8%）、恶心（25% VS 8%）、结膜炎（12% VS 2%）、骨折（12% VS 2%）。3级或更严重的高血压（7%）和甲沟炎（7%）在奥西替尼联合贝伐珠单抗治疗组中更常见；而白细胞减少（6%）和中性粒细胞减少（6%）发生在奥西替尼单药治疗组。

　　据悉，这是第一个比较奥西替尼联合贝伐珠单抗与奥西替尼单药一线治疗疗效和安全性的随机II期研究。该研究结果未能显示奥西替尼联合贝伐珠单抗在改善未经治疗的EGFR突变非鳞状NSCLC患者PFS方面的优势。但在由BICR评估的PFS亚组分析中，有吸烟史的奥西替尼联合贝伐珠单抗治疗组患者比奥西替尼单药治疗组患者表现出更好的趋势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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