在中国，肺癌发病率位居恶性肿瘤首位，其中晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）因靶向治疗带来的持久病情控制和长期生存而备受关注。虽然ALK突变仅存在于大约5％的NSCLC病例中，却是不容忽视的一类人群。晚期ALK阳性NSCLC发病趋势更年轻化，患者接受ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后获益更多。

　　晚期ALK阳性NSCLC患者长生存的同时也意味着长期用药，因此经济负担更加沉重。虽然近几年ALK-TKI领域好药不断，但由于价格昂贵，真正能够用上新型靶向药物的基层晚期ALK阳性NSCLC患者并不多。基层晚期ALK阳性NSCLC精准诊疗，依然困境重重。

　　过去几十年肺癌药物治疗发展迅速，肺癌的治疗经历了手术、化疗时代、靶向时代和免疫时代。在晚期ALK阳性NSCLC领域，国内ALK-TKI已经进入三代同堂的时代。随着ALK-TKI的迭代，进一步丰富了临床治疗选择，提高了临床疗效。尤其是三代ALK-TKI劳拉替尼，为晚期ALK阳性NSCLC患者带来了显著的生存获益，解决了脑转移控制差等问题，并且安全性可控，更有助于基层医院患者管理。

　　劳拉替尼实现了晚期ALK阳性NSCLC一线治疗的新突破，在Ⅲ期研究CROWN中，共纳入296例既往未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC患者，全部患者按1:1的比例随机分组接受劳拉替尼或克唑替尼治疗。研究的主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（PFS）。

　　3年随访数据中（截至2021年9月20日），劳拉替尼一线治疗的中位PFS尚未达到，但已突破性延长至36.7个月以上，与克唑替尼（中位PFS：9.3个月）相比，劳拉替尼使晚期ALK阳性NSCLC患者疾病进展或死亡的风险下降73%（HR=0.27）。两组3年PFS率分别为63.5%和18.9%，相差悬殊。值得一提的是，目前劳拉替尼的PFS曲线并未见下行趋势，其数值尚不可估量。

　　脑转移是晚期ALK阳性NSCLC最常见的转移部位之一，对患者的预后和生活质量有显著影响，劳拉替尼对于晚期ALK阳性NSCLC颅内病灶的控制能力令人惊艳。CROWN研究中，共有76例患者（劳拉替尼组37例、克唑替尼组39例）基线时存在脑转移，在基线有可测量脑转移的患者中，劳拉替尼组颅内客观缓解率（ORR）达83.3%，对照组为23.3%。值得注意的是，劳拉替尼脑转移亚组完全缓解（CR）率高达72.2%，对照组仅7.7%。此外，对112例基线无脑转移的患者随访3年时，仅1例出现颅内进展，3年无颅内无进展生存率高达99.1%。

　　在CROWN研究亚裔患者分析中，劳拉替尼显著延长亚裔患者中位PFS，展现了有效控制病情进展的优势。亚裔亚组共纳入120例患者（劳拉替尼组59例、克唑替尼组61例），随访3年结果显示，经BICR评估的中位PFS分别为NR和11.1个月（HR=0.40），3年PFS率分别为61%和25%；经研究者评估的中位PFS则为NR和9.2个月（HR=0.24），3年PFS率分别为63%和12%。对于存在脑转移的亚裔亚组人群，劳拉替尼治疗的颅内完全缓解率（IC-CR）为73%，克唑替尼组为13%。此外，ORR（78% vs. 57%）、客观缓解持续12个月的比例（80% vs. 29%）等方面，劳拉替尼同样表现出相对克唑替尼的明确优势，与CROWN研究整体人群保持了一致。

　　安全性方面，在长期随访过程中，劳拉替尼组未出现新的安全性信号，劳拉替尼组最常见的不良事件是高脂血症，发生高脂血症的患者可以服用降脂药进行干预。劳拉替尼组因不良事件而导致的永久停药率仅为7.4%，低于克唑替尼的9.9%。备受关注的劳拉替尼中枢神经系统相关不良事件方面，绝大部分为1-2级，可以通过暂停用药和减量得到有效控制。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)是ALK融合非小细胞肺癌的一线治疗药物？

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