塞利尼索/希维奥（SELINEXOR）作为一种新型的小分子抑制剂，在复发性子宫内膜癌的治疗中展现出了令人瞩目的疗效。本文将详细探讨塞利尼索/希维奥在复发性子宫内膜癌患者中的临床试验结果，以期为相关领域的医生和患者提供有价值的参考。
塞利尼索/希维奥，也被称为Xpovio，是由Karyopharm Therapeutics公司开发的全球首款口服选择性核输出抑制剂（SINE）。其主要作用机制是通过抑制核输出蛋白XPO1（CRM1），阻断肿瘤抑制因子、生长调节蛋白和抗炎蛋白的核输出，促使这些关键蛋白在细胞核内积累，从而增强其在细胞中的抗癌活性。自2019年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市以来，塞利尼索/希维奥已在多种肿瘤的治疗中展现出良好的疗效和安全性。
在复发性子宫内膜癌的治疗中，塞利尼索/希维奥同样表现出色。最为引人关注的是2023年IGCS全球年会上公布的3期SIENDO（ENGOT-EN5/GOG-3055）试验的长期随访数据。该试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估口服塞利尼索/希维奥用于晚期或复发性子宫内膜癌一线维持治疗的有效性和安全性。研究共入组了263例接受至少12周标准紫杉烷-铂联合化疗后实现部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的原发性IV期或复发性疾病患者。
试验结果显示，与安慰剂组相比，塞利尼索/希维奥治疗组患者的无进展生存期（PFS）有统计学意义的显著改善。具体数据为：塞利尼索/希维奥治疗组的中位PFS为5.7个月，而安慰剂组为3.8个月，PFS显著延长了50%。此外，PFS风险比（HR）为0.70（p=0.0486），意味着接受塞利尼索/希维奥治疗的患者发生疾病进展或死亡的风险降低了30%。这一数据不仅证明了塞利尼索/希维奥在延长患者生存期方面的显著优势，也为该药物作为复发性子宫内膜癌维持治疗的选择提供了强有力的证据。
更为值得注意的是，在p53野生型亚组（被称为“基因组的守护者”）中，塞利尼索/希维奥的疗效更为显著。在该亚组中，塞利尼索/希维奥治疗组患者的中位PFS达到了13.7个月，而安慰剂组仅为3.7个月，PFS风险比（HR）为0.38（p=0.0006），疾病进展或死亡风险降低了62%。这一发现进一步证明了塞利尼索/希维奥在特定基因型患者中的疗效优势，也为未来的精准医疗提供了方向。
然而，尽管塞利尼索/希维奥在临床试验中表现出了显著的疗效，但其安全性和耐受性同样值得关注。在临床试验中，患者接受塞利尼索/希维奥治疗后，最常见的治疗相关不良反应（TEAE）包括恶心、呕吐、腹泻、乏力、疲劳、血小板减少、食欲下降等。其中，大部分不良反应为轻至中度，且可通过调整剂量或对症治疗得到缓解。值得注意的是，尽管存在这些不良反应，但并未有导致患者死亡的TEAE报道，这进一步证明了塞利尼索/希维奥在安全性方面的可靠性。
综上所述，塞利尼索/希维奥在复发性子宫内膜癌患者中的临床试验结果令人鼓舞。该药物不仅显著延长了患者的无进展生存期，还在特定基因型患者中展现出了更为优异的疗效。随着研究的深入和临床应用的推广，相信塞利尼索/希维奥将为更多复发性子宫内膜癌患者带来新的希望和福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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